溶瘤病毒治療駛入“新技術備案”快車道
2026年5月1日，隨著國務院令第818號《生物醫學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》（即“818條例”）的落地，我國生物醫學創新領域迎來了全新的監管框架。同日，《生物醫學新技術與藥品、醫療器械界定指導原則（暫行）》同步生效，為區分“藥品注冊”與“新技術備案”兩條路徑劃定了清晰界限。在此背景下，那些具有高度個性化、難以標準化生產且不以藥品上市為目的的溶瘤病毒治療技術，被正式納入“生物醫學新技術”管理范疇，可依據新規開展臨床研究及后續轉化應用。
針對這一細分領域，監管部門已于2026年4月30日先行發布了《溶瘤微生物治療新技術臨床研究備案指引（第1版）》。其中關于“溶瘤病毒”的專項規定，為相關技術的備案提供了實操手冊。該指引全面覆蓋了從受試物制備、非臨床研究到臨床試驗及倫理合規的全生命周期管理。以下是對該指引核心要點的重新梳理與解讀：
定位與核心原則
該指引定義的溶瘤病毒治療新技術，特指利用天然或經基因工程改造的病毒，通過選擇性裂解腫瘤細胞并激活免疫系統（如T細胞）來治療腫瘤的方法。
其核心邏輯遵循嚴格的遞進關系：先夯實科學基礎與文獻依據 → 嚴控受試物（病毒）質量 → 完成充分的臨床前安全有效性驗證 → 最終審慎啟動人體臨床研究。全鏈條強調數據的真實性、完整性與可追溯性。
安全紅線：嚴禁使用第一類、第二類病原微生物；第三、四類病原體的研究必須在對應生物安全等級實驗室進行，且臨床前與臨床使用的病毒制劑必須保持工藝和質量標準的高度一致。
實施主體的準入門檻
發起機構：必須是國內合法法人實體，且必須持有證明其技術安全有效的非臨床研究數據。
臨床機構：限定為三級甲等醫院。需具備“學術委員會+倫理委員會”雙重審查機制，配備符合要求的硬件設施（病房、生物安全實驗室、ICU等）及質量受權人制度。若開展多中心研究，牽頭單位通常需為國家醫學中心或國家級科研平臺。
核心團隊：項目負責人須兼具執業醫師證與高級職稱；研究人員需通過GCP培訓。對于瘤內注射、動脈灌注等高風險特殊操作，必須明確操作者的專項資質與經驗。團隊還需配備法學生物統計及質量管理專員。
受試物（溶瘤病毒）的質量管控
制備過程雖不強制要求藥品生產許可證，但必須參照GMP標準，確保工藝穩定、體系完善。
物料控制：原輔料優先選用《中國藥典》標準，非藥用級輔料需自建嚴苛標準。
三級庫系統：必須建立原始種子、主種子批和工作種子批，以及主細胞庫和工作細胞庫。
關鍵質控點：重點監測病毒效價（滴度）、雜質殘留（宿主DNA/蛋白/內毒素）、外源因子污染、以及基因修飾病毒的重組風險（防止返祖突變）。此外，還需提供至少2個月的穩定性數據作為臨床啟動的前提。
臨床前研究（非臨床研究）規范
這一階段必須在嚴格的質量管理體系下進行，其中安全性評價必須在GLP認證機構完成。
安全性：除了常規毒理，還需特別關注免疫原性（如細胞因子風暴風險）和免疫毒性，以及對神經、心血管系統的潛在影響。遺傳毒性和生殖毒性通常在確證性臨床階段后再評估。
有效性：體外實驗需驗證對腫瘤的選擇性殺傷力；體內實驗需通過動物模型評估抑瘤率、生存期延長及腫瘤微環境的改善情況。
藥代與分布：需闡明病毒在體內的復制、分布、代謝及排泄規律，特別是攜帶外源基因的病毒，需監測基因產物的表達持久性。
臨床研究的階梯式推進
臨床研究被劃分為兩個關鍵階段：、
探索性研究：側重于初步安全性和有效性的觀察。設計靈活，常采用劑量遞增和“哨兵給藥”策略，優先選擇病情同質化高的受試者。
確證性研究：旨在系統驗證療效。需擴大樣本量，明確最佳劑量和獲益風險比。設計上推薦隨機對照雙盲試驗，主要終點通常采用客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）或總生存期（OS）等硬指標。
風險控制：必須制定詳盡的風險管理計劃，特別是針對基因水平轉移和環境釋放的應急預案。臨床機構對每一批次的病毒制劑都需進行放行檢測和復檢。
總結
這份指引的出臺，實質上為溶瘤病毒治療技術開辟了一條區別于傳統藥物注冊的“新技術備案”快車道。它從機構資質、病毒制備工藝、臨床前驗證到臨床實施的每一個環節，都設定了具體的操作標尺。對于那些符合“個性化強、非標化、非注冊目的”特征的研發團隊而言，透徹理解并逐條對標該指引，是打通臨床轉化路徑的關鍵所在。
面對從機構資質審核、嚴苛的GLP安評到臨床設計的全鏈條高標準，許多研發團隊往往面臨周期長、成本高、流程復雜的痛點。如何快速將政策紅利轉化為實實在在的臨床批件？
「DIFF CRO」溶瘤病毒構建與藥效評價服務
「DIFF CRO」憑借其特色的重組病毒載體平臺，提供從病毒載體構建、改造、擴增純化到臨床前藥效學評價的一站式、高效率CRO服務。公司通過對病毒株基因組進行精準改造，以提升溶瘤病毒的抗腫瘤活性，并憑借優化的流程實現快速的方案輸出和顯著縮短研發周期。
服務內容
臨床研究的階梯式推進
水皰性口炎病毒（VSV）天然具有嗜神經性?！窪IFF CRO」通過替換VSV的G蛋白，有效去除其神經毒性，顯著提升安全性。同時，在基因組中插入特定細胞因子，使病毒在感染腫瘤細胞后能局部釋放免疫因子，強力激活抗腫瘤免疫，實現“溶瘤”與“免疫”雙重增效。
DIFF VSV載體優勢：
體外藥效驗證：展現廣譜殺傷潛力
圖1.VSV-OV在體外藥效實驗中對多種腫瘤細胞具有抑制活性
「DIFF CRO」研發團隊構建的VSV-OV在體外藥效試驗中對膠質瘤、結直腸癌、肝癌、肺癌等多種腫瘤細胞系均顯示出強大的直接殺傷活性。
體內藥效確證：在不同動物模型中獲得卓越腫瘤抑制效果
利用CT26小鼠移植瘤模型，VSV OV給藥治療后，大部分小鼠達到完全緩解（CR），8周后re-challenge實驗（在同一部位用同樣數量的腫瘤細胞系進行荷瘤），暫未觀察到CR小鼠再次長瘤（對照組小鼠荷瘤時年齡與VSV-OV給藥組小鼠相匹配，為20周齡）, 體現出持久免疫保護效果。
圖2.VSV-OV在CT26小鼠移植瘤模型中具有抑制活性以及持續的免疫保護效果
服務案例2：以NDV載體為例
除對VSV載體進行改造外，「DIFF CRO」也可對NDV，HSV-1等載體進行改造，以NDV載體為例構建溶瘤病毒株候體內藥效評價：
圖3. 以NDV為載體的改造溶瘤病毒候選株（NDV-OV1,NDV-OV2,NDV-OV3）給藥后，成瘤小鼠腫瘤生長相較于空白對照組被顯著抑制。A:LLC成瘤小鼠；B:B16F10成瘤小鼠。
公司擁有符合P2生物安全標準的專用動物實驗室，致力于為創新藥企提供省時省力的一站式解決方案，顯著縮短研發周期，為IND申報提供堅實、可靠的數據支持。選擇「DIFF CRO」的一站式溶瘤病毒開發平臺，即是選擇一條更高效、更經濟的研發路徑。我們憑借快、省、全的服務優勢，為您提供從開發到IND申報的可靠數據支持，共同加速突破！
參考資料：
《溶瘤微生物治療新技術臨床研究備案指引（第1版）》
2.國務院令第818號《生物醫學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》
3.《生物醫學新技術與藥品、醫療器械界定指導原則（暫行）》
如需獲取原文，請點擊以下鏈接：