近日，中國疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病預(yù)防控制中心發(fā)文，建議將肺外結(jié)核納入結(jié)核病防治規(guī)劃管理。肺外結(jié)核常累及多系統(tǒng)和多器官，病變部位分布廣，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，隱蔽性強，無特異性；且樣本獲取困難或獲取的樣本含菌量少，相關(guān)實驗室診斷技術(shù)較落后，不能為其快速診斷提供有效方法。這使得其早期診斷較為困難，誤診率和漏診率較高。而淋巴結(jié)結(jié)核在肺外結(jié)核中占比最大，如何進行早期精準(zhǔn)診斷已成為臨床亟需解決的問題。
一、我國淋巴結(jié)結(jié)核的流行現(xiàn)狀
淋巴結(jié)結(jié)核是結(jié)核分支桿菌侵入淋巴系統(tǒng)導(dǎo)致的淋巴結(jié)增大或壞死性炎癥，好發(fā)于兒童和青壯年，女性患者明顯多于男性。
在肺外結(jié)核中，淋巴結(jié)結(jié)核是最常見的類型，占所有結(jié)核病的4.0％－5.1％，占肺外結(jié)核的20.3％－50.0％［1］。肺結(jié)核可與肺外結(jié)核并發(fā)，據(jù)我國的一項多中心研究顯示，肺結(jié)核并發(fā)肺外結(jié)核的患者中，頸部淋巴結(jié)核并發(fā)率為1.93%，僅次于結(jié)核性腦膜炎的2.72%［2］。男性肺結(jié)核患者并發(fā)頸部淋巴結(jié)核的并發(fā)率為1.44%，低于女性［3］。兒童最常見的肺外結(jié)核依次為淋巴結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、支氣管結(jié)核［4］。二、淋巴結(jié)結(jié)核的臨床表現(xiàn)及危害淋巴結(jié)核一般既往有結(jié)核病史或者結(jié)核接觸史，早期典型的臨床表現(xiàn)極少，影像學(xué)缺乏特異性，多由于淋巴結(jié)腫大形成無痛包塊而被發(fā)現(xiàn)，包塊可自行消散，可繼續(xù)腫大發(fā)展為干酪樣病變甚至形成膿腫、破潰或竇道，嚴(yán)重者會出現(xiàn)全身中毒癥狀。不僅造成患者形象上的改變，還會引起疼痛、活動受限、感染灶遷延等并發(fā)癥，給患者的生理和心理都帶來嚴(yán)重不良影響。三、淋巴結(jié)結(jié)核常用的實驗室診斷方法目前，淋巴結(jié)結(jié)核實驗室診斷方法主要有抗酸桿菌涂片鏡檢、分離培養(yǎng)、免疫學(xué)檢測、分子生物學(xué)檢測和質(zhì)譜檢測[包括微生物質(zhì)譜、液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)和核酸質(zhì)譜(MALDI-TOF)]等。
細菌學(xué)檢查是結(jié)核病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。通常情況下，淋巴結(jié)結(jié)核取其分泌物進行檢測，涂片染色受分泌物質(zhì)量的影響較大，而且難以取得，其靈敏度低，特異性差；細菌培養(yǎng)周期長，陽性率低，漏診概率大，導(dǎo)致淋巴結(jié)結(jié)核的細菌學(xué)確診異常困難［5］。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，分枝桿菌的病原學(xué)診斷得到長足的發(fā)展。PCR作為一種簡便、高效的基因擴增技術(shù)，已成為結(jié)核病分子生物學(xué)診斷最有力的工具，被廣泛使用。但經(jīng)大量臨床驗證，PCR的檢測結(jié)果有很多不確定因素，存在一定程度的假陽性和假陰性，故目前仍不能取代現(xiàn)有的其他實驗室檢查手段。近年來，免疫學(xué)檢測技術(shù)的研發(fā)也成為熱點之一，γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）已得到廣泛應(yīng)用。該方法通過采集患者外周靜脈血進行檢測，對刺激后產(chǎn)生分泌γ-干擾素的外周血單個核細胞進行定量檢測，通過數(shù)量來判斷患者是否感染了結(jié)核分枝桿菌，采樣第二天出結(jié)果。有研究［6］顯示IGRAs方法學(xué)的靈敏度在80%左右，特異性在75%-80%之間，在臨床中會造成一定程度的漏診和誤診，而且無法區(qū)分機體是新近感染還是潛伏感染或是活動性結(jié)核病，主要用于篩查結(jié)核分枝桿菌感染。因此，臨床急需新的檢測手段和方案幫助臨床醫(yī)生對淋巴結(jié)核進行精確的診斷。四、淋巴結(jié)結(jié)核的治療及效果評估目前國內(nèi)外對淋巴結(jié)核的治療以內(nèi)科保守抗癆治療為主, 對久治不愈的進行外科手術(shù)治療及術(shù)后抗癆，且抗癆聯(lián)合手術(shù)治療效果優(yōu)于單純抗癆治療［7］。中藥內(nèi)服［8-9］、外敷［10］、局部用藥［11］通過觀察腫塊大小、癥狀和副作用來判斷治療效果，高頻超聲［12］會監(jiān)測包括結(jié)核結(jié)節(jié)大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲、周邊組織關(guān)系、血流分布情況、彈性成像分級等因素的變化。這些方法對患者的療效評估具有重要指導(dǎo)作用，但均未涉及患者在治療過程中體內(nèi)結(jié)核菌的變化情況。五、迪澳雙因子（IFN-γ和IL-2）聯(lián)合檢測 淋巴結(jié)結(jié)核診斷更優(yōu)解決方案結(jié)核分枝桿菌特異性細胞因子檢測試劑是“十三五”國家科技重大專項傳染病防治專項成果轉(zhuǎn)化產(chǎn)品，是目前國內(nèi)首個獲批的“雙因子”聯(lián)合檢測試劑。該產(chǎn)品通過采集人外周血單個核細胞，與特異性抗原刺激共培養(yǎng)之后，檢測結(jié)核特異性T細胞分泌的γ-干擾素（IFN-γ）和白細胞介素-2（IL-2）的濃度，來判斷機體是否受到結(jié)核桿菌的感染。通過雙因子檢測，能夠及時發(fā)現(xiàn)活動性淋巴結(jié)結(jié)核患者，同時對于非淋巴結(jié)結(jié)核患者能夠進行及時、準(zhǔn)確的排篩。其主要特點有： ○雙陽結(jié)果高度警示活動性結(jié)核病
通過雙因子篩查，及時發(fā)現(xiàn)活動性結(jié)核患者，提高活動性淋巴結(jié)結(jié)核檢出率，從而更好輔助臨床醫(yī)生制定治療方案及防控措施。對于病原學(xué)檢測結(jié)果為陰性，而臨床又高度懷疑為結(jié)核的患者，使用雙因子檢測可以提高檢出率的同時還可以提示活動性結(jié)核。淋巴結(jié)結(jié)核的臨床癥狀通常不典型，且與其他炎癥性疾病存在相同的病理細胞學(xué)特征和臨床癥狀，“雙因子”聯(lián)合檢測特異性更高，能夠極大地提高篩查的準(zhǔn)確性，減少漏診誤診情況的發(fā)生。 ○能夠為患者用藥治療的療效評估提供更多的參考依據(jù)
通過治療過程中定期監(jiān)測雙因子，觀察IFN-γ和IL-2的數(shù)值變化，為患者用藥治療效果的評價提供更多參考。
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