在病毒快速變異、研發周期緊迫的傳染病領域,面對病毒變異與研發提速的雙重挑戰,「DIFF CRO」以“深度定制”為核心,依托靈活可配置的技術平臺,為每位客戶量身打造從早期篩選到體內驗證的一站式解決方案,直面項目復雜與獨特性挑戰。以下是「DIFF CRO」部分服務案例介紹:
01 RSV體外檢測:24小時精準出結果
呼吸道合胞病毒(RSV)是嬰幼兒下呼吸道感染的首要病原,同時其臨床株的抗原多樣性為疫苗研發帶來極大挑戰。「DIFF CRO」針對RSV疫苗效果評價,推出基于熒光斑點計數法(FFA)的中和抗體檢測服務,24小時內即可獲得精準結果,遠快于傳統方法的3–6天。

圖1.RSV中和抗體檢測流程圖
該技術通過DIFF-GFP熒光報告病毒系統,直接識別早期感染和低水平病毒復制,無需等待細胞病變效應,顯著提升檢測效率與靈敏度。平臺配備豐富的RSV毒株資源,更真實地模擬自然感染環境,確保疫苗評價數據的可靠性。
表1.「DIFF CRO」擁有全面廣泛的RSV毒株庫資源
注:*代表為臨床株
平臺可根據客戶疫苗或藥物的特定靶點,靈活匹配并快速提供最相關的臨床株或工程株,確保評價模型與研發目標高度一致。對比傳統方法,熒光斑點計數法在靈敏度、特異性和自動化程度方面均占優,適用于高通量樣本篩查。
RSV中和抗體檢測(體外藥篩)服務案例:

圖2.熒光斑點計數儀的斑點計數結果

圖3.受試樣本中和抗體檢測結果

圖4.Nirsevimab對rRSV/A2-GFP1株的抑制率曲線

圖5.Ziresovir對rRSV/A2-GFP1株的抑制率曲線
02新冠假病毒:BSL-2安全高效篩選
面對新冠病毒持續變異(如JN.1系列毒株)與BSL-3實驗室的高門檻限制,「DIFF CRO」開發了VSV載體新冠假病毒技術,可在BSL-2環境下安全操作,兼具高通量篩選與活體示蹤能力,大幅降低成本與風險。
該技術將VSV病毒的G蛋白替換為新冠病毒刺突蛋白(S蛋白),并嵌入eGFP或熒光素酶報告基因,精準模擬病毒入侵機制。假病毒缺乏復制能力,安全性高,卻能與真病毒一樣在hACE2轉基因小鼠中引發一致感染表型,數據可靠重復性高。


圖6.「DIFF CRO」新冠假病毒構建策略與體內外藥效評價應用示意圖
表2.VSV新冠假病毒——產品目錄

“除目錄產品外,平臺支持根據客戶指定的新興變異株S蛋白序列,快速定制構建假病毒,幫助客戶搶占新毒株研發先機。
服務案例:

圖7.新冠疫苗評價-hACE2 小鼠模型體重變化及存活率(疫苗接種后)

圖8.DIFF新冠假病毒模擬攻毒體重變化及存活率(攻毒后)
03 流感耐藥株:一站式藥效驗證
流感病毒耐藥株的涌現(如NA-H275Y、PA-I38T突變)常導致治療方案失效。「DIFF CRO」基于定向進化+反向遺傳學聯合技術,其核心優勢在于可根據客戶遇到的臨床耐藥情況,或針對特定藥物靶點(如PA、NA、PB1等),定向構建包含單一或組合突變的耐藥株模型,用于機制研究與方案突破。
體內藥效驗證采用BALB/c小鼠模型,通過體重變化、存活率、病毒載量及肺部病理切片(HE染色)等多指標綜合評價。
表3.「DIFF CRO」流感毒株資源庫

表4.「DIFF CRO」流感耐藥株毒庫

服務案例:
CPE法檢測:

圖9.瑪巴洛沙韋對PR8的抑制率曲線

圖10.Baloxavir Marboxil對PR8-NA-H274Y-PA-I38T株的抑制率曲線
體內攻毒保護實驗:

圖11.小鼠流感攻毒模型(H1N1/PR8)給藥后的體重變化趨勢

圖12.小鼠流感攻毒模型(H1N1/PR8)給藥后的小鼠存活率情況統計
流感熒光報告病毒活體成像:

圖13.H1N1-PR8在感染模型體內的動態分布情況
HE染色及病理檢測:


圖14.肺部與氣管組織的HE染色及病理檢測
肺臟病毒載量檢測:

圖15.H1N1-PR8攻毒模型肺臟灌洗液病毒滴度
細胞因子檢測:

圖16.qRT-PCR相對定量方法檢測了肺組織中IL-6關鍵細胞因子的mRNA相對表達量
「DIFF CRO」以病毒學前沿技術為核心,融合定制化設計理念,在RSV、新冠、流感等復雜項目中展現出卓越的技術適應性與快速響應能力。無論是24小時出結果的RSV檢測服務、BSL-2安全的假病毒模型,還是一站式耐藥株平臺,均致力于為客戶縮短研發周期、降低風險,為突破傳染病防治瓶頸提供堅實支撐。
選擇「DIFF CRO」,讓每一次合作都成為技術創新的加速器!
