我們都知道，當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生故障時就有可能引發(fā)腫瘤產(chǎn)生；機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠幫助我們攻擊和消除病毒等其它外來異物以及癌細(xì)胞。在正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)隨時都在監(jiān)視和及時消滅這些異常細(xì)胞，當(dāng)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞后，T細(xì)胞首先主動出擊，與癌細(xì)胞接觸并牢牢地將其粘住，利用特殊酶類使癌細(xì)胞膜的通透性改變，促進(jìn)癌細(xì)胞內(nèi)部的鉀離子大量流出，進(jìn)而使得癌細(xì)胞失去滲透平衡，很快死亡。
機(jī)體會通過細(xì)胞免疫和體液免疫的協(xié)同作用來及時清除體內(nèi)產(chǎn)生的癌細(xì)胞，保持機(jī)體的健康。那么免疫系統(tǒng)在癌癥發(fā)生過程到底扮演著什么樣的角色呢？小編對近期相關(guān)的研究進(jìn)行了盤點，分享給各位！
【1】突破性發(fā)現(xiàn)！免疫系統(tǒng)或在乳腺癌擴(kuò)散過程中扮演著雙重角色
近日，來自荷蘭癌癥研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)或在乳腺癌擴(kuò)散過程中扮演著“矛盾”的角色，一些免疫細(xì)胞能夠促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移，而其它免疫細(xì)胞卻會被激活來增強(qiáng)化療的效力。盡管隨著研究的深入，如今癌癥療法已經(jīng)發(fā)生了明顯的改善，但乳腺癌依然是引發(fā)女性因癌癥死亡的主要原因，大部分的患者的死亡都?xì)w咎于腫瘤的擴(kuò)散。盡管研究人員知道免疫細(xì)胞在癌癥轉(zhuǎn)移過程中扮演的關(guān)鍵角色，但其具體的工作機(jī)制卻并不清楚。
研究人員對乳腺癌擴(kuò)散的小鼠進(jìn)行研究，發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的小鼠相當(dāng)于乳腺癌轉(zhuǎn)移的人類機(jī)體，研究者發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性腫瘤能夠誘發(fā)機(jī)體整體出現(xiàn)感染性的反應(yīng)，這往往會促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移，隨后研究者還發(fā)現(xiàn)，名為中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞似乎在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中扮演著積極的角色，因腫瘤誘發(fā)的感染性反應(yīng)會促進(jìn)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，進(jìn)而再發(fā)生積累。
【2】Nat Commun：突破！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)影響免疫系統(tǒng)的基因突變或可誘發(fā)白血病
近日，來自英國倫敦癌癥研究院(The Institute of Cancer Research)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，遺傳了能夠影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的基因突變的個體或患最常見白血病的風(fēng)險較高，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Communications上；文章中研究人員將個體患慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）的風(fēng)險同DNA 9個區(qū)域的遺傳聯(lián)系了起來，其中DNA的5個區(qū)域都能夠幫助白細(xì)胞抵御疾病。
本文中研究者提出了引發(fā)CLL原因的新線索，相關(guān)研究或為開發(fā)治療這種白血病的新療法提供新的思路，同時也能夠幫助研究人員有效選擇當(dāng)前的免疫化療方法進(jìn)行疾病的治療。研究者表示，這些影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的新型突變每一個都能夠使得個體患CLL的風(fēng)險增加17%。此前研究人員還發(fā)現(xiàn)，其中DNA區(qū)域中的兩個區(qū)域還和自身免疫疾病的發(fā)生（多發(fā)性硬化癥和狼瘡）有關(guān)。
如今研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了41個DNA改變能夠影響個體患CLL，CLL是一種白細(xì)胞緩慢生長的癌癥，每年大約會影響3500名個體的健康。發(fā)生癌變的白細(xì)胞并不能夠幫助機(jī)體抵御外來感染的發(fā)生，相反其會同機(jī)體其它正常細(xì)胞進(jìn)行競爭，比如紅細(xì)胞和血小板。這項最新研究包含了此前的6項研究以及最新進(jìn)行的兩項研究（對6200名CLL患者進(jìn)行研究）。
【3】Nature：最后一搏！死亡的腫瘤細(xì)胞釋放出胞內(nèi)鉀離子來阻斷免疫系統(tǒng)
在一項新的研究中，來自美國國家癌癥研究所和英國巴布拉漢研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)腫瘤組織死亡時從它當(dāng)中泄露出來的一種無機(jī)離子起著阻止抗腫瘤免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的作用。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)調(diào)動免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的療法提供一種新的方法。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月14日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Ionic immune suppression within the tumour microenvironment limits T cell effector function”。
腫瘤是由活躍增殖的細(xì)胞和死亡組織區(qū)域的混合物組成的。之前的研究已發(fā)現(xiàn)腫瘤能夠抑制抵抗它們的免疫細(xì)胞，但是在此之前，人們并不知道這是如何實現(xiàn)的。這項新的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)的細(xì)胞一旦死亡就會釋放鉀離子到胞外空間中。鉀離子是一種通常在細(xì)胞內(nèi)而不是在細(xì)胞外高濃度存在的離子。胞外腫瘤環(huán)境中水平增加的鉀離子降低T細(xì)胞的活性，阻止它們的抗腫瘤功能，其中T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的一種特化的效應(yīng)細(xì)胞。
【4】Clin Cancer Res：科學(xué)家定量化研究免疫細(xì)胞和個體乳腺癌風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)
日前，一項刊登在國際雜志Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自梅奧診所的研究人員通過研究定量化地分析了多種類型免疫細(xì)胞的數(shù)量和個體患乳腺癌風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。
研究者Amy Degnim博士表示，這項研究中我們首次分析了乳腺組織中多種類型免疫細(xì)胞的數(shù)量以及是否這些免疫細(xì)胞和個體后期乳腺癌發(fā)病風(fēng)險之間存在一定關(guān)聯(lián)。我們的研究提供了一定證據(jù)，闡明了免疫系統(tǒng)在促進(jìn)或抑制早期乳腺癌發(fā)生上所扮演的重要角色；相關(guān)研究結(jié)果也為研究人員提供了更大的信心來開發(fā)預(yù)防乳腺癌的免疫相關(guān)策略，比如開發(fā)新型疫苗等。
文章中，研究人員分析了來自捐獻(xiàn)者正常乳腺組織以及良性乳腺疾病捐獻(xiàn)者的乳腺組織中免疫細(xì)胞類型之間的定量差異，良性乳腺疾病就是患者的乳腺中出現(xiàn)了非癌變的一種腫塊或乳腺密度加厚。隨后研究人員利用來自組織庫以及在梅奧診所診斷為良性乳腺疾病女性個體的樣本進(jìn)行研究，設(shè)計了一項乳房組織匹配的病例對照研究，研究者指出，在梅奧診所診斷為良性疾病的女性后期會患上乳腺癌或繼續(xù)維持無癌狀態(tài)。
【5】Cancer research：好心辦壞事——免疫系統(tǒng)如何促進(jìn)癌癥復(fù)發(fā)？
近日，發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊cancer research上的一項最新研究進(jìn)展指出，給病人服用一種免疫抑制藥物，阻斷部分免疫系統(tǒng)功能，防止其功能過度或可幫助一些病人預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。
來自英國的研究人員發(fā)現(xiàn)化療藥物的癌癥殺傷作用能夠促使白細(xì)胞聚集在被藥物殺傷的腫瘤的血管周圍，觸發(fā)創(chuàng)傷愈合。這些細(xì)胞就是M2型巨噬細(xì)胞，它們本身能夠修復(fù)組織損傷，建立新的血管，而這一過程恰恰可以幫助受到化療藥物殺傷的腫瘤重新生長，導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。
研究人員指出，科學(xué)家們已經(jīng)知道免疫系統(tǒng)對組織損傷產(chǎn)生應(yīng)答的時候，機(jī)體的自愈能力有時會使事情適得其反，這項研究就充分表明利用化療藥物治療腫瘤可能會激活這一部分免疫系統(tǒng)，幫助腫瘤在受到重創(chuàng)之后重新復(fù)發(fā)。
【6】Nat Immunol：科學(xué)家揭示免疫系統(tǒng)抵御癌癥的新機(jī)制
近日，來自圣猶大兒童研究醫(yī)院等處的研究人員通過研究揭示了免疫系統(tǒng)抵御癌癥的新機(jī)制，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature Immunology上，該研究或為揭示癌癥免疫療法的新型藥物靶點提供一定線索。
文章中，研究者Amnon Altman表示，本文中我們揭示了一種阻斷CTLA-4功能的新型路徑，CTLA-4是一種免疫抑制檢查點的受體，其也是很多制藥公司和研究團(tuán)隊重點研究的對象，目前已經(jīng)有科學(xué)家開發(fā)出了阻斷CTLA-4的抗體用于治療惡性黑色素瘤。這項研究對于揭示CTLA-4的作用機(jī)制以及開發(fā)新型靶向癌癥的療法提供了一定的希望。
研究者表示，蛋白激酶C-η可以控制CTLA-4介導(dǎo)的調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的路徑，而本項研究中研究者也闡明了蛋白激酶C-η和免疫系統(tǒng)受體CTLA-4之間的相互作用，二者對于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫抑制作用非常關(guān)鍵，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞也是T淋巴細(xì)胞的一個亞群，相比眾多T細(xì)胞而言，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以抑制免疫系統(tǒng)的作用。
【7】NEJM：免疫系統(tǒng)如何識別癌癥
近日，一項發(fā)表于國際雜志New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自英國癌癥研究中心的研究人員在癌細(xì)胞表面鑒別出了一種新型分子，其可以使得機(jī)體免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞進(jìn)行識別并且破壞，該研究或為開發(fā)新一代有效的免疫療法來治療癌癥患者提供一定的思路。
研究者Sergio Quezada博士表示，我們對當(dāng)前免疫療法有反應(yīng)的癌細(xì)胞進(jìn)行了研究，在癌細(xì)胞表面尋找特殊的癌癥標(biāo)記，最終我們發(fā)現(xiàn)了一種分子序列，其或許可以幫助我們開發(fā)新一代治療癌癥的療法。文章中研究者對64位利用易普利姆瑪（Ipilimumab）進(jìn)行治療的黑色素瘤患者進(jìn)行研究，分析患者機(jī)體的癌癥DNA信息，這些患者中有一半都對藥物易普利姆瑪有反應(yīng)，易普利姆瑪可以通過開啟機(jī)體免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮作用，但是僅能很少一部分病人能夠有效治療。
【8】Cancer research：兒童體內(nèi)癌細(xì)胞如何“拖垮”免疫系統(tǒng)？
近日，來自英國的科學(xué)家在兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種能夠破壞機(jī)體免疫細(xì)胞關(guān)鍵能量來源的分子，由于這種分子的作用，機(jī)體免疫系統(tǒng)在對抗癌細(xì)胞的過程中逐漸被"拖垮"，這項最新研究發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊cancer research上。
兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種罕見的兒童癌癥，能夠影響患病兒童的神經(jīng)細(xì)胞。在英國每年有大約90名病人被診斷出患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤，大部分都是年齡小于5歲的兒童。找到治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方法對于挽救患病兒童生命具有重要意義。
在這項研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞能夠合成一種分子，破壞精氨酸，而精氨酸是蛋白質(zhì)合成的重要原材料同時也是免疫細(xì)胞的一種關(guān)鍵能量來源。癌細(xì)胞合成的這種分子是一種精氨酸酶，這種酶能夠使腫瘤周圍區(qū)域的精氨酸水平發(fā)生顯著下降，一旦機(jī)體免疫細(xì)胞靠近腫瘤細(xì)胞，能量缺乏會使它們變得"乏力"和低效。
【9】Nature：癌細(xì)胞與免疫系統(tǒng)玩躲貓貓游戲
作為一個快速發(fā)展的領(lǐng)域，癌癥免疫療法旨在開發(fā)讓人體自己的免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的技術(shù)。有多種可能的原因能夠阻止T細(xì)胞識別癌細(xì)胞。首先，T細(xì)胞的活性受到很多能夠干擾它們功能的抑制因素的控制，而且讓這些抑制因素失效的療法如今正在很多人類癌癥中開展測試。其次，在一些病人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)可能并不會在第一時間將癌細(xì)胞作為異常細(xì)胞加以識別。
當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊癌癥時，腫瘤進(jìn)行自我修飾（包括DNA修飾）從而逃避免疫反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞在進(jìn)行DNA修飾后會產(chǎn)生新抗原（neoantigen）。識別新抗原很可能是人們在臨床上開發(fā)T細(xì)胞檢查點阻斷和過繼性T細(xì)胞療法等癌癥免疫療法的主要驅(qū)動力。因此，選擇性地增強(qiáng)T細(xì)胞對新抗原識別能力的策略當(dāng)前正在持續(xù)開發(fā)中。
在一項新的研究中，來自荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、荷蘭癌癥研究所和丹麥赫勒福醫(yī)院（Herlev Hospital）的研究人員發(fā)現(xiàn)為了躲避免疫系統(tǒng)發(fā)起的免疫反應(yīng)，新形成的腫瘤細(xì)胞很少含有或甚至沒有免疫系統(tǒng)能夠識別的新抗原。
【10】Sci Transl Med：基因修飾T細(xì)胞幫助免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤
基因修飾T細(xì)胞因可幫助人體免疫系統(tǒng)識別并攻擊腫瘤，為此被稱為腫瘤治療的"第五支柱"。
上述治療方法已經(jīng)在血癌，如白血病中顯示出治療功效。在某些腫瘤類型如間皮瘤治療過程中，當(dāng)這些“修修補(bǔ)補(bǔ)”的T細(xì)胞被再注入到患者血液中時，患者腫瘤會很好抵抗T細(xì)胞攻擊。
研究人員試圖直接向腫瘤區(qū)域提供基因修飾后的T細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)這些T細(xì)胞不僅攻擊了癌細(xì)胞，同時成功阻斷了癌癥再次發(fā)生。他們的研究結(jié)果發(fā)表在Science Translational Medicine雜志上。
該研究主要使用人源T細(xì)胞和小鼠腫瘤，其研究結(jié)果有助于加快開展1期臨床試驗。研究人員嘗試了兩種靜脈注射，將重新裝備（基因修飾）的T細(xì)胞注射入間皮瘤小鼠胸膜腔。奇怪的是，當(dāng)基因修飾的T細(xì)胞到達(dá)腫瘤部位，它們能“看到”敵人（癌細(xì)胞），激活自己的同時也激活其他T細(xì)胞。