早發性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性腎?。–hronic Kidney Disease, CKD）的關鍵病理特征，其主要表現為動脈硬化、鈣化、血管平滑肌細胞（VSMC）流失以及內皮功能障礙。這些血管異常會加速腎功能惡化，進而顯著提升心腦血管疾?。–VD）的風險。由于EVA、CKD與CVD之間的關聯機制獨立于傳統心血管危險因素，因此在EVA和CKD背景下鑒定新型心血管預測生物標志物，對于開發針對性療法至關重要。
在最近發表于《Nature Aging》的一項研究中，Revêchon團隊揭示了慢性腎病（CKD）中促進早發性血管老化（EVA）的新機制 (1)。研究發現，導致哈欽森-吉爾福特早老癥（HGPS）的截短型lamin A異構體——Progerin，在CKD患者動脈的VSMC 中反復出現體細胞表達。值得注意的是，經典HGPS突變LMNA c.1824C>T作為體細胞變異，在78.3%的CKD動脈樣本中被檢出。這些表達Progerin的VSMC不僅發生克隆性擴增，同時還伴隨著明顯的DNA損傷反應激活、內質網應激與細胞老化的表型。通過構建攜帶LMNA 突變的小鼠誘導性譜系追蹤模型，研究進一步證實：Progerin陽性VSMC能進行克隆性擴張，并在體內誘導類似EVA的病理表征，包括VSMC流失、動脈中膜纖維化與成骨基因表達上調。
本研究證實，某一已知突變熱點的體細胞突變可促進CKD中的EVA進程，并強調體細胞變異分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。
在本研究中，GeneTex的高引用抗體ATR (phospho Thr1989)（GTX128145）被應用于免疫組織化學（IHC），用作體外與CKD血管樣本中持續DNA損傷的標志。GeneTex提供廣泛且優質的細胞生物學研究用抗體，歡迎訪問GeneTex官方網站 (https://www.genetex.cn/) 獲取更多信息。
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Reference:
(1) Nat Aging. 2025 Jun;5(6):1046-1062. doi: 10.1038/s43587-025-00882-6.
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