前沿進展
胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）因極高的致死率和常規(guī)免疫治療療效不佳，是公認的“癌王”。長久以來，科學(xué)家們一直在苦苦尋找能讓T細胞精準(zhǔn)識別并殺傷胰腺癌的靶點。去年，一項題為“Pancreatic cancer-restricted cryptic antigens are targets for T cell recognition”的Science研究為這一難題帶來曙光，研究團隊利用免疫肽組學(xué)（immunopeptidomics）技術(shù)和胰腺癌類器官，發(fā)現(xiàn)了大量來自基因組非編碼區(qū)的隱秘抗原（cryptic antigen），并驗證了其中一些隱秘抗原的免疫原性和介導(dǎo)TCR-T細胞清除腫瘤的能力。
在這一突破性研究中，Bio X Cell的功能級抗體為文章的核心結(jié)論提供了從“發(fā)現(xiàn)”到“驗證”的關(guān)鍵支持。
免疫肽組學(xué)：免疫系統(tǒng)監(jiān)控網(wǎng)
要理解這項研究，首先需要認識一項前沿的組學(xué)技術(shù)——免疫肽組學(xué)。
免疫肽組（immunopeptidome）是指由主要組織相容性復(fù)合體（MHC，在人類中稱為 HLA）分子結(jié)合并遞呈在細胞表面的肽段總和，也被形象地稱為配體組（ligandome）。這些肽段主要源自細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的蛋白酶體降解（MHC I 類路徑）或細胞攝取的胞外蛋白質(zhì)在內(nèi)體中的加工（MHC II 類路徑）。其生物學(xué)意義在于：
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免疫監(jiān)測狀態(tài)指示：免疫肽組向T細胞實時展示細胞內(nèi)部及周圍環(huán)境的健康狀態(tài)，使免疫系統(tǒng)能夠識別感染、惡變或外源性抗原。
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界定“自我”與“非我”：它是T細胞發(fā)育中胸腺篩選的基礎(chǔ)，也是自身免疫疾病、器官移植排異和抗腫瘤免疫的核心靶點。
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非典型來源的隱秘肽：癌組織中存在大量隱秘肽段，源自基因組中的非編碼區(qū)，如長鏈非編碼RNA（lncRNA）、5’ UTR、3’ UTR和替代閱讀框（intORF），具有作為免疫治療靶點的可能性。
免疫肽組學(xué)技術(shù)利用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）對免疫沉淀獲得的MHC-肽復(fù)合物進行高通量鑒定，在蛋白質(zhì)水平讀取結(jié)合在MHC分子上的肽段，直接回答“免疫系統(tǒng)究竟看到了什么”。
PDO：胰腺癌“降噪”模型
由于胰腺癌組織的腫瘤細胞含量較低（通常僅占20-30%），傳統(tǒng)的腫瘤塊（bulk tumor）分析難以精確捕捉腫瘤特異性免疫特征。文章作者構(gòu)建了患者來源的類器官（PDO），富集腫瘤細胞降低基質(zhì)干擾，實現(xiàn)深度挖掘原本被湮沒的癌癥限制性隱秘抗原。
文章解析11份HLA-I陽性PDO的免疫肽組，共鑒定到9萬多種HLA-I結(jié)合肽（HLAp），每例患者樣本8000-18500種HLAp。scRNA-seq結(jié)合PSGM（peptide source gene module）分析證實PDO中的HLAp相比腫瘤塊檢測結(jié)果特異性富集了惡性細胞特征。
類器官模型實現(xiàn)對PDAC免疫肽組的高分辨解析
靶點挖掘新維度：胰腺癌限制性隱秘抗原
研究人員通過對HLA-I結(jié)合肽數(shù)據(jù)的分析，驗證了胰腺癌突變負荷較低，在4份PDAC樣本中僅檢測到5種突變衍生新抗原（mutHLAp）。
與之形成鮮明對比的是，11份PDO中檢測到1700多種來自于基因組非編碼區(qū)的非典型HLA結(jié)合肽（ncHLAp），占免疫肽組的2.2-10.1%，包括500多種在正常組織中沒有檢出的癌癥限制性隱秘抗原（CR ncHLAp）。而且相比個體差異極高的mutHLAp，CR ncHLAp呈現(xiàn)較高的患者間共性（29%在多名患者樣本中檢出）。
隨后作者發(fā)現(xiàn)36.3%的CR ncHLAp在體外實驗中表現(xiàn)出免疫原性，能夠激活供體來源的細胞毒性T細胞。而且靶向高親和力CR ncHLAp的TCR-T細胞能夠在PDO及移植動物模型中抑制腫瘤生長，驗證了CR ncHLAp作為免疫治療靶點的應(yīng)用潛力。
聚焦翻譯水平的數(shù)據(jù)分析管線篩選PDAC限制性隱秘抗原
Bio X Cell抗體助力從“發(fā)現(xiàn)”到“驗證”
Bio X Cell的#BE0079，InVivoMAb anti-human MHC Class I (HLA-A, HLA-B, HLA-C)（克隆W6/32）為這項研究的核心發(fā)現(xiàn)提供了關(guān)鍵助力，從免疫肽組學(xué)解析隱秘抗原，到在類器官中驗證新發(fā)現(xiàn)的隱秘抗原可被T細胞識別，有力支持了CR ncHLAp作為免疫治療的潛在靶點。
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發(fā)現(xiàn)：利用Bio X Cell的W6/32抗體對PDO裂解液進行HLA-I免疫沉淀，以捕獲HLA-I分子及其結(jié)合的肽段，并通過免疫肽組學(xué)鑒定PDAC限制性隱秘抗原庫。
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驗證：在將類器官與TCR-T細胞體外共培養(yǎng)時，使用Bio X Cell的W6/32抗體（50μg/mL）預(yù)處理類器官30分鐘，以阻斷其表面的HLA-I分子，結(jié)果TCR-T細胞的抗原特異性殺傷作用被抑制，證實其識別和殺傷依賴于HLA-I。
CR ncHLAp特異性T細胞能夠識別并殺傷胰腺癌類器官
免疫肽組學(xué)研究熱門抗體
Bio X Cell專注于生產(chǎn)功能級抗體近30年，已被近3萬篇文獻引用，提供多種高純度、低內(nèi)毒素、無防腐劑的HLA抗體為高分辨率高靈敏度的免疫肽組學(xué)研究保駕護航，并適用于后續(xù)類器官/體內(nèi)模型驗證。
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貨號 |
品名 |
克隆號 |
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W6/32 |
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BB7.2 |
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BE0483 |
InVivoMAb anti-human HLA-E |
3D12 |
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IVA12 |
參考文獻
1. Ely, ZA, et al (2025) Pancreatic cancer-restricted cryptic antigens are targets for T cell recognition. Science. 388(6747):eadk3487. doi: 10.1126/science.adk3487.
2. Tuveson, DA. (2025) The hunt for common tumor antigens. Science. 388(6747):592-593. doi: 10.1126/science.adx8688.
3. Feola, S, et al (2023) Integrating immunopeptidome analysis for design and development of cancer vaccines. Seminars in Immunology. 67:101750. doi: 10.1016/j.smim.2023.101750.
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5. Kina, E, et al (2025) The cryptic immunopeptidome in health and disease. Trends in Genetics. 412(2):162-169. doi: 10.1016/j.tig.2024.09.003.
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