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神經(jīng)退行性病變&阿爾茨海默癥研究及其產(chǎn)品

作者:欣博盛生物科技有限公司 暫無發(fā)布時間 (訪問量:35205)

神經(jīng)退行性病變

 

神經(jīng)退行性病變是大腦特定區(qū)域神經(jīng)元細胞的緩慢進行性失活,是阿爾茨海默病和帕金森病的主要病理特征,分別導致癡呆(認知功能喪失)或共濟失調(運動受損)。神經(jīng)退行性疾病的潛在病理生理學被認為是由蛋白質錯誤折疊和聚集、蛋白質清除不足、線粒體功能障礙、能量代謝改變、軸突運輸中斷、神經(jīng)炎癥或 RNA 介導的毒性引起的氧化應激反應。在疾病的進展過程中,病理內(nèi)含物和相關的毒性似乎以一種特定的模式通過神經(jīng)系統(tǒng)傳播。

 

以蛋白質錯誤折疊為治療靶向的藥物研發(fā)獨具挑戰(zhàn),主要原因有以下幾個:

• 涉及的蛋白質種類的動態(tài)特性。

• 不確定是哪種形式的致病蛋白 (單體, 寡聚體,或不溶性聚集體) 主導了細胞毒性。

• 缺乏用于臨床試驗的經(jīng)過充分驗證過的生物標志物。

 

StressMarq Biosciences 開發(fā)了一系列用于神經(jīng)退行性疾病研究的單體、原纖維和寡聚體蛋白制劑,包括 α 突觸核蛋白、β 突觸核蛋白、γ 突觸核蛋白、tau、β 淀粉樣蛋白、SOD1和 TTR。

 

阿爾茨海默癥

 

阿爾茨海默癥 (AD) 是癡呆癥的一種主要形式,占全世界癡呆癥病例的 70%。衰老是該病最重要的誘因,呈常染色體顯性遺傳,幾乎完全外顯為早發(fā)型AD。隨著疾病的進展,可觀察到與 tau(微管相關蛋白)和β淀粉樣蛋白病理學(淀粉樣蛋白沉積)相關的突觸喪失;神經(jīng)元喪失發(fā)生在受影響最嚴重的區(qū)域,導致認知缺陷,例如語言困難和方向感障礙。

 

特色產(chǎn)品

TAU / 單體
產(chǎn)品描述 目錄號
Tau441 (2N4R) 野生型單體 (人源) SPR-479
Tau441 (2N4R) P301S 突變型

單體 (人源)

SPR-327
Tau441 (2N4R) P301S 突變型

單體 (小鼠源)

SPR-474
Tau441 (2N4R) P301S 突變型

單體 (人源)

SPR-473
Tau 截短片段 (AA297-391) (dGAE) 單體 (

人源)

SPR-444
Tau 截短片段 (AA297-391) (dGAE

C322A) 單體 (人源)

SPR-445
Tau (K18) P301L 突變型單體 (人源) SPR-328
Tau (K18) Delta K280 突變型

單體 (人源)

SPR-476
前體原纖維 (PFFs)
產(chǎn)品描述 目錄號
Tau441 (2N4R) 野生型前體原纖維 (人源) SPR-480
Tau441 (2N4R) P301S 突變型

前體原纖維 (人源)

SPR-329
Tau441 (2N4R) P301S 突變型

前體原纖維: ATTO 488 (人源)

SPR-329-A488
Tau441 (2N4R) P301S 突變型

前體原纖維 (人源)

SPR-471
Tau441 (2N4R) P301S 突變型

前體原纖維 (小鼠源)

SPR-475
Tau441 (2N4R) P301S 突變型

纖絲 (人源)

SPR-463
Tau 截短片段 (AA297-391) (dGAE) 前體

原纖維 (人源)

SPR-461
Tau 截短片段 (AA297-391) (dGAE

C322A) 前體原纖維 (人源)

SPR-462
Tau (K18) P301L 突變型前體原纖維 (人源) SPR-330
Tau (K18) Delta K280 突變型

前體原纖維 (人源)

SPR-477

 

AD 神經(jīng)病理學的特征包括細胞內(nèi)和細胞外蛋白質聚集體的沉積。異常磷酸化的tau形成的成對螺旋絲(PHF),在神經(jīng)元核周體(細胞體,神經(jīng)元的非突起部分)和營養(yǎng)不良的神經(jīng)突(異常的神經(jīng)元突起)中聚集成神經(jīng)纖維纏結(NFT)。AD的第二個病理學標志是β淀粉樣肽的β-折疊集合體在細胞外沉積,形成彌漫性老年斑。淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)的裂解導致β淀粉樣蛋白原纖維的形成。盡管β淀粉樣蛋白和 tau 在 AD 病理學中起著關鍵作用,但靶向β淀粉樣蛋白或tau的藥物迄今為止取得的成功非常有限。

 

特色產(chǎn)品

BETA-淀粉樣蛋白
單體
產(chǎn)品描述 目錄號

Beta-淀粉樣蛋白 1-42 肽 (HFIP,

單體) (人源)

SPR-485
寡聚體
產(chǎn)品描述 目錄號
Beta-淀粉樣蛋白 1-42 寡聚體 (人源) SPR-488
前體原纖維 (PFFs)
產(chǎn)品描述 目錄號
Beta-淀粉樣蛋白 1-42 前體原纖維 (PFFs)

 (人源)

SPR-487

 

StressMarq 生產(chǎn)的產(chǎn)品可幫助研究人員發(fā)現(xiàn)新的遺傳風險因素、研究疾病機制、確定用于早期診斷的候選生物標志物和潛在的藥物靶點。 StressMarq 還生產(chǎn)一系列針對各種形式 Tau 的抗體,包括磷酸化 Tau、總 Tau 和 dGAE 截短形式的 Tau。

 

神經(jīng)退行性病變&阿爾茨海默癥研究及其產(chǎn)品
在 DMSO/dH2O 中重懸后,在TEM、AFM 和使用抗淀粉樣蛋白 β 抗體的蛋白質印跡下觀察,淀粉樣蛋白 β42呈現(xiàn)為不含原纖維的單體肽,淀粉樣蛋白 β42 寡聚體呈現(xiàn)為球狀寡聚體并具有獨特的二聚體/三聚體和寡聚體信號,而淀粉樣蛋白 β42 PFF呈現(xiàn)為長鏈。

 

 

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