日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）制藥近日宣布，已向日本衛生勞動福利部（MHLW）提交了靶向抗癌藥quizartinib治療復發性/難治性FLT3-ITD急性髓性白血?。ˋML）成人患者的新藥申請（NDA）。此次申請，是基于在美國、歐盟、亞洲（不包括日本）開展的關鍵性隨機III期臨床研究QuANTUM-R的數據、以及在日本開展的治療復發性/難治性FLT3-ITD AML成人患者的開放標簽單組II期研究的數據。值得一提的是，quizartinib是治療復發性/難治性FLT3-ITD AML隨機III期研究中口服單藥療法與化療相比展現出生存益處的首個FLT3抑制劑。
在QuANTUM-R研究中，與挽救性化療相比，quizartinib口服單藥療法使死亡風險顯著降低24%（HR=0.76，p=0.0177，95%CI：0.58-0.98）、總生存期顯著延長（中位OS：6.2個月[雙邊檢驗95%CI：5.3-7.2] vs 4.7個月[雙邊檢驗95%CI：4.0-5.5]）；quizartinib治療組估計的1年生存率為27%，挽救性化療組為20%?；谠撗芯康臄祿?，第一三共制藥已計劃在今年下半年向美國、歐盟提交quizartinib的監管申請文件。
在開放標簽單組II期研究中，中期分析時quizartinib治療的完全緩解率數據達到了研究的主要終點，研究因療效顯著而提前終止。該研究中觀察到的安全性與III期QuANTUM-R研究中的安全性一致。
AML是一種侵襲性血液和骨髓癌癥，導致患者體內功能失常的癌變白細胞不受控制地增生和積累，并影響正常血細胞的生成。FLT3基因突變是AML最常見的基因異常改變之一，其中FLT3-ITD是最常見的FLT3突變，影響約1/4的AML患者。FLT3-ITD是白血病高負擔、預后差并對AML患者疾病管理有顯著影響的一種驅動突變。與未攜帶FLT3-ITD突變的AML患者相比，FLT3-ITD AML患者總體預后更差，包括復發率增加、復發后死亡風險增加、造血干細胞移植后復發的可能性更高。
quizartinib是第一三共癌癥業務AML專營權中的先導候選藥物，是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3。目前，該藥在美國和歐盟治療復發性/難治性FLT3-ITD AML處于III期臨床開發（QuANTUM-R）；此外，在美國、歐盟、日本治療新診FLT3-ITD AML處于III期開發（QuANTUM-First）；在日本治療復發性/難治性FLT3-ITD AML處于II期臨床開發。
在美國，quizartinib已獲FDA授予治療復發性/難治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性藥物資格、治療復發性/難治性AML的快速通道地位。此外，quizartinib在美國、歐盟均被授予了治療AML的孤兒藥資格，在日本被授予了治療FLT3突變AML的孤兒藥資格。
值得一提的是，2017年4月底，諾華靶向抗癌藥Rydapt（midostaurin）也獲得了美國FDA批準，聯合化療一線治療FLT3突變陽性AML患者，具體為：標準阿糖胞苷和柔紅霉素誘導及阿糖胞苷鞏固化療，用于經FDA批準的一款伴隨診斷試劑盒檢測為FLT3突變陽性的新診AML成人患者。
Rydapt是一種口服多激酶抑制劑，可抑制幫助調控許多重要細胞過程的多種激酶，包括FLT3和KIT，從而中斷癌細胞生長及增殖的能力。此次批準，使Rydapt成為全球首個一線治療FLT3突變AML的靶向藥物，同時也是過去25年來美國市場獲批治療AML的首個靶向新藥。但Rydapt不適用于作為一種單藥誘導療法用于AML患者