疾病機理
? ? ? ?帕金森病（Parkinson’s disease, PD)又名震顫麻痹，是一種常見的中老年人神經系統變性疾病。主要病變在黑質和紋狀體。震顫、肌強直及運動減少是本病的主要臨床特征。帕金森病是老年人中第四位最常見的神經變性疾病。PD疾病形成的主要標志是多巴胺能神經細胞（DAG細胞）的損傷和路易小體的形成。
造模方法
? ? ? ?通過病毒載體在黑質過表達α-Synuclein造PD模型（我司開發）
? ? ? ?α-突觸核蛋白（a-Synuclein）是一種在中樞神經系統突觸前及核周表達的可溶性蛋白質，它與帕金森病的發病機制和功能障礙密切相關，是路易小體的主要組成部分。應用腦立體定位技術向大鼠中腦黑質區分別注入攜帶α-synuclein野生型（WT）與突變型（1，2）序列的rAAV9X型病毒，并在相應部位實現基因過表達，從而建立PD大鼠模型，并從行為學（ethology）及組織病理、生化角度對該模型進行評價。
? ? ? ?雌性8周齡wistar大鼠64只，體重200~250g；根據注射的不同種病毒分為A/B/C/D共4組，每組16只。每組按照遞增的注射劑量分為Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ四組，每種劑量注射4只。注射后2周，4周時各處死2只進行切片免疫組化成像。結果表明，Ⅳ組表達效果更好。注射后第4，7，10，12周進行走步實驗和上肢放置實驗等行為學檢測，結果表明模型構建成功。
? ? ? ?Fig.1A.注射GT-0069 SYN-EGFP病毒2w、4w后的免疫組化成像；B.注射GT-0070 SYN-SNCA(WT)病毒2w、4w后的免疫組化成像；C.注射GT-0071 SYN-SNCA（1）病毒2w、4w后的免疫組化成像；D.注射GT-0072 SYN-SNCA（2）病毒2w、4w后的免疫組化成像。
? ? ? ?隨后再進行行為學檢測實驗。對四組大鼠右側黑質注射同一劑量4種病毒，注射后第4，7，10，12周進行走步實驗和上肢放置實驗等行為學檢測，結果表明模型構建成功（Fig. 2）。
? ? ? ?Fig.2A.大鼠走步實驗數據統計。其中70組為注射SNCA野生型(WT)，71組為突變型1，72組為突變型2，69組為EGFP對照組。分別對應注射的病毒編號為GT-0069，GT-0070，GT-0071和GT-0072。B.大鼠上肢放置實驗數據統計。
我司優勢
◆靶向特異腦區。
◆可以在成年動物中進行轉基因表達（避免發育階段中代償機制的影響）。
◆可以制備不同劑量，不同物種（嚙齒動物，非人靈長類動物均可）和不同基因組合的疾病模型。
◆有時間依賴性的神經病理改變（神經炎癥放大和細胞質內含物）。
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帕金森病模型構建服務
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