亞洲首例猴痘Ib變異病例出現

8月22日，泰國公共衛生部召開新聞發布會確認，該國出現首例猴痘Ib變異株病例。這也是世衛組織上周為猴痘疫情拉響全球公共衛生警報后，全球第二例、亞洲首例Ib變異株病例。與以往猴痘病毒主要通過直接接觸或性接觸傳播不同，此次發現的Ib型變異病毒還可以通過分泌物（如呼吸道飛沫）、皮疹或受污染物品等方式進行傳播。

猴痘（Monkeypoxvirus，簡稱：MPXV，圖1）是一種由病毒引起的傳染病，這種病毒與天花病毒同屬正痘病毒科。它主要在非洲中西部的動物間傳播，如嚙齒類動物和猴子，但偶爾也會傳染給人，引發小規模疫情。

圖1:猴痘病毒電鏡及結構示意圖

猴痘存在兩個不同的分支：I型、Ⅱ型。其中，I型與更嚴重的疾病和更高的死亡風險有關。當前的疫情正是由I型的一個Ib亞型引起。而2022至2023年的全球猴痘疫情則是由Ⅱ型的一個亞型引起。

抗原與免疫反應

猴痘病毒的主要抗原包括表面蛋白和內部結構蛋白，這些抗原在病毒感染過程中起到誘導宿主免疫反應的作用。

包膜蛋白（Envelope Proteins）是猴痘病毒外殼的一部分，負責病毒與宿主細胞的結合和進入。這些蛋白抗原能夠刺激宿主的體液免疫反應（如中和抗體的產生），阻止病毒進入細胞或在體內傳播。核心蛋白（Core Proteins）是病毒內部的結構成分，主要包括負責病毒基因組復制和裝配的蛋白。核心蛋白抗原通常會激活宿主的細胞免疫反應（如T細胞反應），幫助清除被感染的細胞。

正痘病毒科的交叉免疫性

與新冠病毒等容易發生變異的RNA病毒不同，猴痘病毒為雙鏈DNA病毒，全長約為197kb，與天花病毒同屬正痘病毒屬。

猴痘病毒、天花病毒、痘苗病毒（圖2）和牛痘病毒是正痘病毒中對人類具有致病性的4種病毒，它們都含有可溶性抗原、核蛋白抗原和紅細胞凝集素。正痘病毒具有雙鏈DNA基因組，其抗原之間具有高度相似性，這使得對一種病毒的免疫反應可以對正痘病毒屬內其他病毒提供交叉保護性免疫。此前正是利用這種交叉保護，歷史上接種痘苗病毒（VACV）作為活病毒疫苗，從而消除了天花。早期的VACV免疫提供了對天花和猴痘的強有力和持久的保護，但具有不良副作用，這限制了在某些人群中的使用。當前的第三代疫苗基于改良安卡拉痘苗病毒（MVA），這是一種非復制型VACV衍生物，安全性得到改善。

圖2. 痘苗病毒結構示意圖

在藥物方面，在美國批準上市的ST-246（Tecovirimat，特考韋瑞）和布林西多福韋（Brincidofovir）兩種抗天花病毒藥物，在有限數量的人類猴痘病例中使用這些藥物表明，ST-246是有效的，而布林西多福韋的療效較差。當在細胞培養物中存在ST-246或西多福韋的情況下傳代，正痘病毒會分別在F13L基因（編碼包膜蛋白）或E9L基因(編碼DNA聚合酶)出現突變而產生耐藥。

猴痘病毒中和抗體檢測服務流程

基于痘苗病毒和猴痘病毒的交叉免疫性，迪福潤絲生物「DIFF+」CRO服務平臺可利用痘苗病毒進行針對猴痘病毒的疫苗及藥物進行有效性評價，提供基于CPE法的中和抗體檢測服務，該檢測方法靈敏度高、檢測迅速，并且該實驗方法的特異性、重復性均能滿足中和試驗的要求，適用于高通量樣本的檢測。

猴痘病毒中和抗體檢測流程圖

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毒株資源及服務內容

迪福潤絲生物在猴痘病毒中和抗體檢測領域采用的病毒毒株資源庫及中和抗體檢測服務見下表：