一、皮膚組織的結構
? ? ? ?皮膚指披覆在人體的表層，直接與外界環境相接觸的組織。皮膚是人體最大的器官之一，約占體重的16%。皮膚可以分為三大層，從內到外依次為皮下組織、真皮層和表皮層。表皮層是人體最外面的一層組織，屬于復層鱗狀上皮。角質形成細胞又稱上皮細胞，占表皮細胞的95%以上，代謝活躍，能連續不斷的進行細胞分化和更新。在其分化和成熟的不同階段，細胞的形態、大小及排列均有不同。根據角質形成細胞各發展階段的特點，將表皮分為5層，由內向外依次分為基底層、棘層、顆粒層、透明層和角質層，反映了表皮細胞在角質化過程中的演變，其中基底層、棘層又合稱表皮生發層。角質層由多層角化上皮細胞（核及細胞器消失，細胞膜較厚）構成，無生命，不透水，具有防止組織液外流，抗磨擦和防感染等功能。生發層的細胞不斷增生，逐漸向外移行，以補充不斷脫落的角質層。生發層內含有一種黑色素細胞，能產生黑色素。皮膚的顏色與黑色素的多少有關。真皮層由致密結締組織構成，由淺入深依次為乳頭層和網狀層，兩層之間無明顯界限。乳頭層與表皮的生發層相連，其中有豐富的毛細血管、淋巴管、神經末梢和觸覺小體等感受器。網狀層與皮下組織相連，其內有豐富的膠原纖維，彈力纖維和網狀纖維。它們互相交織成網，使皮膚具有較大彈性和韌性。皮下組織分布于真皮和肌膜之間，上方與真皮、下方與肌膜緊密連接，廣泛分布于體表，形成所謂脂肪層。皮下脂肪層是儲藏能量的倉庫，又是熱的良好絕緣體，此外還可緩沖外來的沖擊，保護內臟器官。
二、皮膚組織的研究方向及研究方法
皮膚組織功能
? ? ? ?保護：這是皮膚最重要的功能。皮膚充當了一道與外界隔絕的屏障。皮膚還攜帶蛋白質（角蛋白）和色素（黑色素）。黑色素作為光敏色素能高效抵御紫外線，確保生物不會被太陽光線過度傷害。
? ? ? ?感覺：皮膚是人體的主要感覺器官之一。皮膚能感知觸覺、熱量、壓力、寒冷等，被軀體感覺受體所覆蓋，這些受體將這些感覺作為信號傳遞給大腦。因此，生物可以對特定的刺激做出適當的反應。
? ? ? ?溫度調節：這是皮膚的另一個主要功能。皮膚內的汗腺將汗液釋放到皮膚外層，然后蒸發排出身體熱量。雞皮疙瘩現象也是一種溫度調節反應。
? ? ? ?儲存：皮膚可以在其組織中儲存脂質和水分，從而為身體提供額外的絕緣。
? ? ? ?分泌氣味信號：皮膚汗腺分泌的汗液也可以作為其他生物體的信號。
? ? ? ?內分泌：皮膚有助于維生素D的合成。當皮膚暴露在大量的紫外線下，比如太陽光（人造光也起作用），皮膚的基底層和棘層會產生維生素D3。這是因為在皮膚中發現的一種化學物質，即7-脫氫膽固醇，會與紫外線發生反應。但過度暴露于紫外線會引發多種皮膚問題。
皮膚疾病
? ? ? ?皮膚作為人體的第一道生理防線和最大的器官，時刻參與著機體的功能活動，維持著機體和自然環境的對立統一，機體的異常情況也可以在皮膚表面反映出來。皮膚病是影響皮膚的疾病。這些疾病可能導致皮疹、炎癥、瘙癢或其他皮膚變化。有些皮膚病是輕微的，有些會引起嚴重的癥狀。一些最常見的皮膚病包括：痤瘡、黃褐斑、濕疹、牛皮癬、酒渣鼻、白癜風等。許多罕見的皮膚病是遺傳的，包括：光化性癢疹、銀屑病、多汗癥、遺傳性大皰性表皮松懈癥、魚鱗病以及家族性良性慢性天皰瘡等。
? ? ? ?某些生活方式因素可能會導致皮膚病的發生。潛在的健康狀況也會影響皮膚。皮膚病的常見原因包括：毛孔或毛囊被細菌堵塞；影響甲狀腺、腎臟或免疫系統的疾??；接觸環境誘因，例如過敏原或他人的皮膚；遺傳學因素；皮膚上的真菌或寄生蟲；藥物，例如治療炎癥性腸?。↖BD）的藥物；病毒；糖尿病以及太陽光。
AAV在皮膚組織中的研究
? ? ? ?全球每年有30萬人因皮膚創傷而致死，其中絕大部分都是因傷口難以愈合，感染休克而死亡。傷口愈合依賴于基層角質細胞，但傷口處往往極度缺失此種細胞。
案例一：AAV在豬皮膚中的表達
? ? ? ?本研究通過對小型豬皮內注射AAV載體，發現AAV不僅存在于分裂和有絲分裂后的表皮角質形成細胞中，也存在于毛囊上皮細胞和外泌汗腺中，這表明AAV有望進一步利用毛囊靶向和通過皮膚對腫瘤或感染因子進行免疫。
圖1. 皮內注射AAVlacZ后的豬皮膚組織切片β-半乳糖苷酶染色
案例二：利用AAV2型載體轉導體外構建重組皮膚
? ? ? ?腺相關病毒2型（AAV2）是皮膚基因治療的有效載體，因為皮膚是AAV的天然宿主組織，在其中它作為一種自主性細小病毒發揮作用。
? ? ? ?本研究證明攜帶粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、人乳頭瘤病毒E6或綠色熒光蛋白（GFP）轉基因的rAAV載體可以轉導離體培養的原代人角質形成細胞。通過使用器官型上皮筏培養系統，作者進一步證明，這些轉導的細胞可用于形成轉基因陽性重組皮膚。
圖2. GM-CSF陽性和陰性皮膚組織切片H&E染色
