帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病。這種疾病的一種關(guān)鍵特征是受損的α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）在帕金森病患者體內(nèi)的一種被稱作多巴胺能神經(jīng)元的腦細(xì)胞中堆積。
在一項(xiàng)新的研究中，來自美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和拉荷亞過敏癥與免疫學(xué)研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)首個(gè)直接的證據(jù)證實(shí)自身免疫反應(yīng)在帕金森病中發(fā)揮著作用。這一發(fā)現(xiàn)使得利用削弱這種免疫反應(yīng)的療法阻止帕金森病中的神經(jīng)元死亡成為可能。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月21日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“T cells from patients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides”。
論文共同通信作者、哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)生物學(xué)教授David Sulzer博士說，“發(fā)生故障的免疫系統(tǒng)導(dǎo)致帕金森病的觀點(diǎn)可追溯到將近100年前。但是迄今為止，沒有人能夠?qū)⑦@兩者關(guān)聯(lián)在一起。我們的發(fā)現(xiàn)表明α-突觸核蛋白的兩個(gè)片段能夠激活參與自身免疫攻擊的T細(xì)胞。”
論文共同通信作者、拉荷亞過敏癥與免疫學(xué)研究所傳染病中心教授Alessandro Sette博士說，“至于α-突觸核蛋白產(chǎn)生的這種免疫反應(yīng)是否帕金森病的起因，或者它是否在這種疾病發(fā)作后導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和癥狀惡化，仍然有待觀察。然而，這些發(fā)現(xiàn)可能為帕金森病提供急需的診斷測試方法，而且可能有助我們在這種疾病的早期階段鑒定出高危人群。”
科學(xué)家們曾認(rèn)為神經(jīng)元免受自身免疫攻擊。然而，在2014年的一項(xiàng)研究中，Sulzer博士實(shí)驗(yàn)室已證實(shí)受到帕金森病影響的多巴胺能神經(jīng)元是比較脆弱的，這是因?yàn)樗鼈冊谄浼?xì)胞表面上含有被免疫系統(tǒng)識(shí)別為外源物質(zhì)的蛋白。因此，他們作出結(jié)論是T細(xì)胞有潛力將被帕金森病破壞的神經(jīng)元錯(cuò)誤地識(shí)別為外來入侵者。
這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞受到欺騙，將堆積著受損的α-突觸核蛋白的多巴胺能神經(jīng)元視為外來入侵者。Sulzer博士說，“在大多數(shù)帕金森病病例中，多巴胺能神經(jīng)元充滿著被稱作路易氏體（Lewy body）的結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)主要是由錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白組成的。”
在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員讓來自67名帕金森病患者和36名年齡匹配的健康人的血液樣品接觸在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的α-突觸核蛋白片段和其他蛋白片段。他們分析了這些樣品以便確定若有的話，哪些蛋白片段會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)。在來自健康人的血液樣品中很少有免疫細(xì)胞活性觀察到。相比之下，來自帕金森病患者的血液樣品之前已接觸過α-突觸核蛋白，顯然能夠識(shí)別這種蛋白，因此對這些α-突觸核蛋白片段表現(xiàn)出強(qiáng)勁的免疫反應(yīng)。特別地，這種免疫反應(yīng)與在免疫系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的一種基因的常見形式相關(guān)聯(lián)，這可能解釋了為何很多帕金森病患者攜帶著這種基因變異體。
Sulzer博士猜測當(dāng)神經(jīng)元不再能夠清除異常的α-突觸核蛋白時(shí)，帕金森病中的自身免疫反應(yīng)就產(chǎn)生。他說，“年輕的健康細(xì)胞降解和循環(huán)利用老化的或受損的蛋白。但是這種循環(huán)利用過程隨著年齡的增加而下降，而且在帕金森病等某些疾病中也會(huì)下降。如果異常的α-突觸核蛋白開始堆積，而且免疫系統(tǒng)不能夠發(fā)現(xiàn)它，那么這種蛋白就可能被錯(cuò)誤地識(shí)別為需要加以摧毀的病原體。”
Sulzer博士實(shí)驗(yàn)室和Sette博士實(shí)驗(yàn)室如今正在更多的帕金森病患者中分析這些免疫反應(yīng)，而且正在努力鑒定出在動(dòng)物模型和細(xì)胞模型中導(dǎo)致這種自身免疫反應(yīng)的分子步驟。
Sette博士說，“我們的發(fā)現(xiàn)使得免疫療法可能被用來增加免疫系統(tǒng)對α-突觸核蛋白的耐受性，這可能有助緩解或阻止帕金森病患者中的癥狀惡化。”