流感候選化合物體內藥效評價
在藥物發現過程中，迪福潤絲生物科學家們首先通過體外實驗來快速篩選和優化候選藥物，以確定其潛在的療效和機制。體外藥效評價能夠提供快速和初步的信息，有助于減少不必要的動物實驗，并提高研究效率。在這之后，就要進行體內藥效評價。
臨床前的藥物發現階段的體內藥效評價主要包括以下幾個步驟：
1. 模型建立
動物模型選擇：根據藥物靶點和疾病類型選擇合適的動物模型。研究藥物致癌作用通常選用大鼠和小鼠；研究過敏反應或變態反應時會選用易于致敏的豚鼠；研究新藥毒理選用兩種以上不同種屬實驗動物等。
疾病模型建立：通過基因改造、藥物誘導或其他手段，在動物身上建立人類疾病的模擬模型。
2. 小鼠適應株改造
除了常規開發小鼠感染模型以外，迪福潤絲生物可以采用一種新的思路，對病毒進行改造，例如改造Influenza A/California/04/2009 (H1N1) ，使病毒具備在BALB/c 小鼠呼吸道高效復制的能力，并利用該適應病毒株建立小鼠感染模型。
3. 候選藥物給藥
給藥途徑：根據臨床應用的需求選擇合適的給藥途徑，如口服、注射（靜脈、皮下、肌肉）等。
劑量設計：選擇合適的劑量范圍，通常包括低、中、高劑量，以評估藥物的劑量依賴性效應。
4. 藥效評價及活體成像
觀察和記錄：定期觀察和記錄實驗動物的體重、行為、臨床癥狀等。
活體成像：通過活體成像儀可以觀察到實驗動物體內病毒感染情況，可用于病毒組織分布研究、藥物篩選、給藥劑量確定等多種實驗。
生物標志物檢測：通過血液、尿液、組織等樣本檢測生物標志物的變化，以評估藥物的生物活性。
終點評價：根據實驗設計確定的終點（如存活率、炎癥指標等）進行評估。
5. 數據分析
統計分析：對實驗數據進行統計分析，比較不同劑量組之間的差異，確定藥物的有效劑量范圍和最佳劑量。
藥效動力學（PD）分析：通過分析藥物在體內的作用時間和強度，了解藥物的藥效動力學特征。
6. 報告撰寫
實驗報告：詳細記錄實驗設計、方法、結果和討論，形成完整的實驗報告。
總結與建議：總結藥物的藥效和安全性，為后續的臨床試驗提供依據和建議。
體內活性是藥物生物活性的評價的金標準，是首次非人體綜合活性的驗證。 體內藥效評估對于候選分子的確認，臨床目標適應癥的篩選具有決定性的作用，是新藥研發中不可或缺的環節。
迪福潤絲生物流感體外藥效評價
· 服務內容
流感疾病模型的建立
以流感小鼠適應株Mouse-adapted California-04（MA-H1N1-CA04）為例，迪福潤絲生物通過構建流感小鼠適應株MA-CA04，可在小鼠模型體內研究流感病毒的發病機制、病毒復制、宿主免疫反應及抗病毒藥物/疫苗的效力。
用小鼠適應株 MA-H1N1-CA04通過滴鼻途徑對Balb/C小鼠攻毒后，高劑量攻毒組小鼠體重大幅下降，并于攻毒后6天全部死亡；隨著攻毒劑量的減少，小鼠體重下降幅度和死亡率均降低。實驗結果說明該毒株對小鼠致死，攻毒模型成立，可以用于評價體內藥效。
流感小鼠適應株MA-CA04感染Balb/C小鼠模型
流感攻毒保護實驗
動物保護實驗（Challenge-Protective Assay）是一種科學研究方法，主要用于評估藥物或疫苗等安全性和有效性。這種實驗通常涉及將病原體（如毒株）注射到實驗動物體內，以觀察動物的免疫反應和保護效果。通過這種方式，可以了解疫苗是否能有效誘導動物產生抗體，以及這些藥物是否具有抗病毒作用，從而提供對特定疾病的保護。
通過迪福潤絲生物的H1N1-PR8毒株進行小鼠體內進行攻毒實驗，在流感攻毒保護藥效評價實驗中，連續稱重至Day 14并記錄存活情況。G1（模型組）小鼠在攻毒后的6天內體重逐漸下降，最終全部死亡（0只/4只）。G2（供試品低劑量組）小鼠感染前1 h經SC單次給藥，在攻毒后的6天內體重逐漸下降，而后體重整體呈穩定上升趨勢，最終存活率為75.0%（3只/4只）。G3（供試品高劑量組）小鼠感染前1 h經SC單次給藥，體重整體呈穩定上升趨勢，最終存活率為100%（4只/4只）。G4（陽性對照組）小鼠感染前1 h經灌胃給藥磷酸奧司他韋（連續5天，每天2次），體重整體呈穩定上升趨勢，最終存活率為100%（4只/4只）。
攻毒實驗后小鼠（G1, G2, G3, G4）體重變化
攻毒實驗后小鼠（G1, G2, G3, G4）生存率變化
流感熒光報告病毒活體成像
利用迪福潤絲生物構建的流感熒光報告病毒MA-PR8-NanoLuc，可對流感抗病毒藥物進行評估。迪福潤絲生物構建的流感熒光報告病毒具有很強的熒光信號，可在細胞內復制和表達GFP熒光蛋白，可查看病毒在感染模型體內的動態分布情況。
迪福潤絲生物毒株資源優勢
結合迪福潤絲生物自身積累的大量抗流感病毒研究案例、WHO推薦毒株，迪福潤絲生物建立了較為完善的流感毒株資源庫（見下表），以供病毒構建及小動物攻毒模型等服務。
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