現有的HIV藥物治療方法
根據世界衛生組織的數據，2023年全球約有3800萬艾滋病病毒（HIV）感染者，其中約2100萬人在接受抗逆轉錄病毒治療，全球抗艾滋病藥物市場規模龐大。
HIV治療藥物通過針對病毒復制的不同環節，從而抑制或阻斷病毒復制。核苷類和非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs和NNRTIs）阻斷病毒RNA轉化為DNA的過程；蛋白酶抑制劑（PIs）阻斷病毒蛋白質的加工，防止病毒成熟；整合酶抑制劑阻止病毒DNA整合入宿主細胞基因組；融合抑制劑和CCR5拮抗劑抑制病毒進入細胞。這些藥物的聯合使用可有效抑制病毒復制，同時減少耐藥性的發生。21世紀的藥物研發帶來了如長效注射劑和預防用藥（PrEP）等新療法，進一步改善了HIV的管理。
然而，由于HIV具有高度變異性且易產生耐藥性，新藥開發一直是艾滋病研究的重要方向。安全、高效的藥物篩選平臺與評價體系對于提高藥物研發效率至關重要。
DIFF-ecoHIV在藥物篩選與評價領域的應用
迪福潤絲開發的ecoHIV（DIFF-ecoHIV）是通過替換HIV的囊膜蛋白而得到的一種復制缺陷型病毒，真實模擬HIV感染過程，在細胞水平進行準確的藥效評價。由于DIFF-ecoHIV對人類沒有感染性，可在二級生物安全（BSL-2）實驗室中進行操作，極大提高了研究的生物安全性。
DIFF-ecoHIV適用于針對除囊膜蛋白外任意靶點類型的抗HIV藥物篩選。迪福潤絲的抗艾藥物篩選與評價服務可針對抗艾化合物、中藥提取物等進行便捷、準確的前期分析，降低藥物研發后期失敗風險，突破國外的技術封鎖，節約您的研發成本與時間。
ecoHIV全真模擬HIV一過性感染過程
DIFF-ecoHIV：全新的HIV藥物研發突破性平臺
作為一種全新的抗艾藥物篩選突破性平臺，DIFF-ecoHIV和市面上其他抗HIV藥物的篩選方式相比具有明顯優勢：
· DIFF-ecoHIV可在BSL-2實驗室中操作，提高藥篩的便捷性與可及性，使您不必再憂心于尋找高生物安全等級實驗室，告別對潛在藥物的“紙上談兵”；
· 高度安全有效地模擬細胞水平藥物反應，并可進行動物體內驗證，降低后期研發失敗風險；
· DIFF-ecoHIV假病毒是復制缺陷型病毒粒子，具有單輪感染的特性，藥物敏感性和穩定性更高；
· 可在DIFF-ecoHIV抗艾藥物篩選平臺中引入報告基因熒光素酶，利用活體成像技術，實現精準檢測，進一步提高藥物反應的靈敏性。
DIFF-ecoHIV抗艾藥物篩選方法與市面其他篩選方式的比較
服務范圍
迪福潤絲抗艾藥物臨床前CRO研究服務案例
候選藥物細胞水平藥效評價
我們使用DIFF-ecoHIV對阿巴卡韋進行了藥效評估。結果顯示，阿巴卡韋在DIFF-ecoHIV模型上的半抑制濃度（IC50）為8.15μM，這與使用HIV活病毒進行同類實驗得到的IC50值9μM(1)非常接近，證明了我們的DIFF-ecoHIV平臺在評估藥物抗HIV效果時的高度準確性。
候選藥物小鼠體內藥效評價
為評價PrEP的有效性，藥物治療組在接種Eco HIV前8小時和接種后16小時分別腹腔注射藥物；另外3只小鼠作為不給藥的對照組。治療組和非治療組分別于第3、9、18天進行活體成像檢測。實驗表明，DIFF-ecoHIV可以在小鼠中建立有效的藥效評價模型。在給予藥物治療的小鼠中，經過ecoHIV感染后，其體內病毒復制的滴度較低，表明該藥物具有顯著的預防效果。
展望
利用DIFF-ecoHIV進行抗艾藥物篩選在國內尚未進行大規模推廣，我們希望通過我們的共同努力，逐步推動這一全新的、更快速便利的藥效評價方式，讓更多的潛在抗艾藥物得到驗證，推動艾滋病藥物研發進程，最終給予患者對生活更多的期盼與希望。
參考文獻
1. Saladini F, Giannini A, Boccuto A, Vicenti I, Zazzi M. Agreement between an in-house replication competent and a reference replication defective recombinant virus assay for measuring phenotypic resistance to HIV-1 protease, reverse transcriptase, and integrase inhibitors. J Clin Lab Anal. 2018 Jan;32(1):e22206.
卓越的服務體驗
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