2025年9月1日—9月30日，全國31個?。ㄗ灾螀^、直轄市）及新疆生產建設兵團報告新增確診新冠病例66915例（圖1），其中重癥病例123例、死亡病例4例（1例為新冠病毒感染死亡病例，3例為基礎疾病合并新冠病毒感染死亡病例）（圖2）。 盡管當前新冠疫情趨緩，但病毒變異仍持續構成潛在威脅。
圖1 全國新冠病毒感染新增確診病例報告情況
圖2 全國新冠病毒感染新增重癥和死亡病例報告情況
數據來源：中國疾病預防控制中心官網
以新冠病毒JN.1變異株為例，該毒株自2024年初成為全球主要流行毒株。與奧密克戎其他分支相比，JN.1的致病性并未明顯上升，但其傳播能力顯著增強。目前，JN.1的亞變體仍在持續進化并已在全球廣泛傳播。值得注意的是，JN.1系列亞變體進一步演化出免疫逃逸能力，相較于JN.1原型株，其刺突蛋白累計出現8–10個新突變（圖3）。
由此可見，新冠毒株正在不斷的變異進化，同時其感染力以及傳播性也在不斷增強。在2024年8月，世界衛生組織流行病與大流行病防范與預防司司長Maria Van Kerkhove曾警告，新冠病毒正在持續的變異進化，這意味著所有人都面臨感染更危險病毒株的風險，且潛在的新病毒還可能逃避人體的免疫系統，對現有藥物擁有更高的抗藥性。
同時Kerkhove也擔憂，在過去兩年（2023-2024），新冠疫苗的接種覆蓋率出現了驚人的下降，尤其是高風險人群——醫護人員及60歲以上高齡人群。如此低的疫苗覆蓋率和大范圍的病毒傳播意味著，一旦出現新的高度變異毒株，高危人群患上重大疾病的可能性將會顯著放大。
面對不斷變異且可能更具威脅的新冠病毒，藥物和疫苗的研發工作變得愈發緊迫，但傳統的真病毒研究模型依賴于生物安全三級（BSL-3）及以上實驗室，存在高成本、長周期和高風險等諸多限制。這些限制與“病毒加速演化”的趨勢形成鮮明矛盾，也讓現有研發體系難以快速響應。在此背景下，更安全、高效、靈活的科研工具變得迫切需要。
迪福潤絲的創新型技術方案為這一難題提供了關鍵突破口。
迪福潤絲生物推出的冠狀病毒體內藥效評價解決方案
VSV-新冠假病毒介紹
迪福潤絲研發團隊構建的新冠假病毒，基于水皰性口炎病毒（VSV）載體平臺，通過將VSV本身的G蛋白替換為新冠病毒（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S蛋白），并嵌入報告基因（如eGFP或熒光素酶），從而模擬新冠病毒的入侵機制。該假病毒為RNA病毒，具有囊膜結構，能夠高效感染表達人ACE2（hACE2）受體的細胞或動物模型，在實驗中已驗證其對hACE2轉基因小鼠具有良好的感染特性。
由于該假病毒缺失病毒復制必需基因，只能在特殊包裝細胞中一次性產毒，無法在普通細胞中增殖，因此具備較高的生物安全性，可在BSL-2實驗室環境中安全使用。其表面S蛋白結構與天然新冠病毒高度相似，使其成為評估疫苗效力、篩選中和抗體及抗病毒藥物的理想工具。此外，該VSV載體平臺具有良好的通用性，也可應用于其他囊膜病毒假病毒的構建，并可提供定制化服務。
圖4.基于VSV載體假病毒在體外和體內應用示意圖
VSV新冠假病毒——產品目錄
DIFF新冠假病毒技術可用來模擬感染實驗，與新冠病毒SARS-CoV-2感染動物模型結果相似，結果可靠且重復性高。
VSV新冠假病毒——產品目錄
表1 DIFF新冠假病毒與SARS-Cov-2病毒模擬攻毒實驗對比
1）模擬攻毒實驗
DIFF新冠假病毒技術可用來模擬感染實驗，與新冠病毒SARS-CoV-2感染動物模型結果相似，結果可靠且重復性高。
表2.DIFF新冠假病毒動物感染實驗相較于真病毒的優勢
圖5.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠體重變化）
圖6.DIFF 新冠假病毒感染模型（小鼠體重變化）
圖7.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠生存率）
圖8.DIFF 新冠假病毒感染模型（小鼠生存率）
DIFF新冠假病毒感染后，空白小鼠3天后體重驟降，5～7天均死亡。SARS-CoV-2感染后，空白小鼠3天后體重驟降，5天均死亡。兩種病毒感染小鼠后，免疫組/治療組小鼠均存活且體重變化平穩。結果表明， DIFF新冠假病毒與SARS-CoV-2感染小鼠后具有一致的表現，這表明該DIFF新冠假病毒感染模型是BSL-2條件下SARS-CoV-2感染的可替代模型。
2）血清中和抗體檢測
圖9 DIFF新冠假病毒(eGFP系統)免疫血清中和實驗
3）活體成像
通過迪福潤絲的活體成像技術進一步提高對藥物反應的精準與靈敏性。該技術所用示蹤病毒蛋白靈敏度高、成像速度快，可以直觀的在動物活體上動態觀察病毒去向，清晰的看到病毒復制效果，實現體外無法模擬的病毒真實感染情況，可大大減少實驗動物用量，實現高通量藥物篩選研究。同時在感染小鼠后， 可以獲取動物部分組織，對各組織器官內示蹤病毒的組織分布進行有效評價。
圖10.空白對照組小鼠感染新冠毒株后，第1天開始小鼠鼻部即有較高信號值，7天后小鼠死亡； 免疫組小鼠接種滴鼻疫苗后第1～5天小鼠鼻部均無信號值，7天觀察期無死亡。
服務優勢：
面對持續變異的新冠病毒，迪福潤絲推出的VSV假病毒攻毒模型CRO服務提供了關鍵解決方案。該模型在BSL-2安全級別下，能精準模擬真病毒感染過程，數據可靠，完美克服了傳統真病毒研究的高風險與高門檻限制。結合活體成像與中和抗體檢測平臺，為疫苗與藥物研發提供了一條安全、高效、精準的效價評價捷徑，顯著加速研發進程。
參考文獻：
1.World Health Organization. Updated Risk Evaluation of JN.1, 09 February 2024;
2.World Health Organization. COVID-19 Cases, World. https://data.who.int/
dashboards/covid19/cases. Accessed.March 2025.
3.Liu J, et al. Antigenic and Virological Characteristics of SARS CoV 2 Variant?BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1.Lancet Infect Dis. 2025;25(3):e128-e130.