近年來，以低氧為基礎(chǔ)的治療策略成為科研界的熱門探索方向，有望成為對(duì)抗線粒體功能障礙引發(fā)的組織過氧（hyperoxia）問題的有力武器，其中就包括罕見的神經(jīng)代謝疾病——雷氏癥（Leigh syndrome）。以往研究已證實(shí)，誘導(dǎo)系統(tǒng)性低氧可改善甚至逆轉(zhuǎn)與組織過氧相關(guān)的病理變化。在眾多研究中，Ndufs4基因剔除（Ndufs4 KO）小鼠作為目前最廣泛且可靠的雷氏癥動(dòng)物模型，能夠高度重現(xiàn)該疾病的多項(xiàng)臨床與神經(jīng)病理特征，為深入研究雷氏癥提供了關(guān)鍵支撐。
近期，發(fā)表于Cell的一項(xiàng)研究中，Blume等科研人員以Ndufs4 KO小鼠為研究對(duì)象，對(duì)一種創(chuàng)新的小分子低氧療法——HypoxyStat展開全面評(píng)估。HypoxyStat是一種口服小分子藥物，它能夠顯著增強(qiáng)氧與血紅蛋白的結(jié)合親和力，促使氧氣解離曲線左移，從而在常氧環(huán)境下誘導(dǎo)系統(tǒng)性低氧（functional hypoxia）。研究結(jié)果顯示，HypoxyStat 不僅成功延長(zhǎng)了Ndufs4 KO小鼠的壽命，還使雷氏癥典型的對(duì)稱性神經(jīng)病變得到了顯著緩解。
這一成果為線粒體疾病治療領(lǐng)域帶來了關(guān)鍵性突破，提供了一種即實(shí)用又具備良好可擴(kuò)展性的低氧療法，為預(yù)防或逆轉(zhuǎn)與線粒體功能障礙相關(guān)的病變帶來了前所未有的希望。
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參考文獻(xiàn):
Cell. 2025 Mar 20;188(6):1580-1588.e11. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.029.
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