副標題：高通量，可復制，降低生物安全等級

最近，一艘在大西洋上航行的極地探險游輪上出現了漢坦病毒的聚集性感染事件，這讓很多人開始關注并擔憂。截至2026年5月初，已經有8人因此染病，其中3人不幸離世。大家不禁要問：這個漢坦病毒究竟是什么？會不會在人與人之間傳播？我們平時又該怎么預防呢？

圖1.世衛組織報道游輪上發生漢坦病毒疫情

圖片來源：https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2026-DON599

其實，漢坦病毒并不是什么“新面孔”。它是一類由老鼠等嚙齒動物攜帶的病毒，早在1976年就被科學家們發現了。全世界有超過20種漢坦病毒能讓人生病，據世界衛生組織統計，全球每年大約有20萬人會感染這種病毒。不過，它的傳染力遠不如流感或者新冠病毒那么強。

圖2.漢坦病毒照片

圖片來源：doi.org/10.3389/fcimb.2020.00399

感染癥狀：

漢坦病毒入體后會出現兩種臨床表現差異巨大的嚴重綜合征：

一是歐亞常見的“腎損傷型”（出血熱）：初期偽裝成流感，突發高燒、肌肉酸痛；隨后果露真容，出現“三痛”（頭、腰、眼眶痛）和“三紅”（面、頸、胸潮紅如醉酒），嚴重時導致腎功能衰竭，重癥死亡率約5%-15%。

二是美洲流行的“肺損傷型”（肺綜合征）：以安第斯病毒為代表，前期同樣是發熱乏力，但會斷崖式惡化，引發急性肺水腫和窒息，重癥死亡率高達30%-50%，極為兇險。

普通感冒多一周內好轉，漢坦病毒則會持續加重。若近期接觸過鼠類或其排泄物，并出現上述癥狀，需要立即就醫并主動告知醫生接觸史，這是降低死亡率的唯一捷徑。

傳播途徑：

圖3：老鼠會傳播漢坦病毒

圖片來源：INSIGHT視界

提到漢坦病毒，很多人以為只有被老鼠咬傷才會感染，這其實是個常見誤區！事實上，被咬傷反而是少數情況，真正的“隱形殺手”是我們日常的環境暴露。

源頭：自帶病毒的“健康鼠”

黑線姬鼠、褐家鼠等嚙齒類是漢坦病毒的天然宿主。它們感染了病毒也不會發病，卻能長期通過尿液、糞便和唾液向周圍環境“排毒”。

最高發途徑：呼吸道吸入（最常見）

鼠類的排泄物干燥后，會與灰塵混合形成攜帶病毒的氣溶膠。當你在無防護的情況下清掃常年堆積雜物的舊庫房、地下室時，揚起的灰塵一旦被吸入，病毒就會長驅直入。

容易忽視的途徑：消化道與接觸感染

病從口入：食用了被鼠類污染過的食物或水源。

接觸感染：除了被直接咬傷、抓傷，如果皮膚有傷口，或者手接觸了污染物后又去揉眼睛、摸口鼻，同樣會引發感染。（注：蟲媒叮咬和母嬰傳播概率極低）

但是，絕大多數漢坦病毒只在鼠和人之間傳播。全球僅南美洲的“安第斯病毒”存在極有限的人傳人傳播，且只發生在長時間無防護密切接觸的極端場景下，日常生活基本遇不到。

疫情防護措施：

環境治理：執行“三光政策”

防鼠是核心。務必密封儲存食物和水源，垃圾日產日清不過夜，徹底清理房前屋后的雜草堆和雜物，堅決做到“斷水、斷糧、拆窩”，讓老鼠進不來、住不下、沒東西吃。

清掃規范：先通風，必濕掃

進入久閉的老屋、車庫或倉庫前，先開窗通風30分鐘。清理鼠糞鼠尿時，嚴禁直接干掃或吸塵（會揚起帶毒氣溶膠），必須先噴灑含氯消毒劑或水濕潤，再進行濕式擦拭。

個人防護：全副武裝

打掃鼠類出沒區域時，請佩戴口罩和手套。結束后先消毒手套，再徹底清洗雙手。同時管好寵物糧，別讓飼料成了誘餌，也要避免寵物與野鼠接觸。

職業高危：流程化管理

倉儲、農耕、保潔等高危崗位，必須將防鼠、通風、濕式作業納入標準操作流程，切勿麻痹大意。

疫苗與預警：最后防線

疫區居民可咨詢當地疾控接種出血熱疫苗。一旦出現高熱、腰背痛或呼吸困難，且近期接觸過老鼠或老舊環境，請立即就醫并主動告知接觸史，這是保命的關鍵。

治療現狀：

目前醫學上尚無直接殺滅漢坦病毒的“特效解藥”，但“對癥支持+搶抓時機”就是最有效的救命手段。醫生會根據受損臟器的不同，通過血液透析代替衰竭的腎臟工作，或利用呼吸機乃至ECMO（人工心肺）強行維持呼吸衰竭患者的生命體征，幫患者硬扛過病毒最兇險的“風暴期”。至于常說的抗病毒藥利巴韋林，因療效尚不明確且副作用明顯，現已不再是常規推薦選項。總而言之，只要能在臟器徹底崩盤前及時送入ICU進行嚴密監護，為患者爭取到自我修復的時間，生存率就會得到顯著提升。

“面對漢坦病毒‘無藥可用’的嚴峻現實，加速疫苗與抗病毒藥物的研發迫在眉睫。而在這一過程中，如何安全、高效地開展高風險病毒研究，是科研工作者面臨的首要難題。”

VSV載體骨架假病毒定制服務

DIFF VSV病毒載體假病毒定制服務

DIFF VSV假病毒產品及服務信息：

什么是假病毒？

假病毒（Pseudovirus）是指經過改造后的病毒顆粒。將病毒顆粒進行人工改造，保留其部分特性的同時，成為無致病性的假病毒顆粒。在病毒性傳染病防治過程中，通過小分子、中和抗體等抑制病毒入侵細胞是關鍵的一環，假病毒在這一過程的研究中具有獨特的優勢。相較于“真”病毒，其安全性高，即使是高致病性病毒對應的假病毒，也不需要在高生物安全等級（BSL3/ BSL4）實驗室操作。

VSV病毒介紹

VSV是Vesicular Stomatitis Virus的縮寫，中文名稱為“水皰性口炎病毒”，屬于水皰病毒屬，彈狀病毒科（Rhabdoviridae），其外形如同其名字呈現出子彈型。

VSV的基因組結構

野生型的VSV是一種由包膜病毒，其病毒體結構呈彈狀或桿狀，擁有一條單鏈負義RNA基因組（-ssRNA），并且其復制依賴病毒的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRp）。含有5種結構蛋白：核蛋白（N），磷酸化蛋白質（P），RNA聚合酶（L），基質蛋白（M）以及糖蛋白（G）。

圖4.VSV結構蛋白示意圖

圖片來源：知乎

VSV感染靶細胞時，其中的G糖蛋白誘導細胞發生內吞作用，幫助病毒侵入細胞。侵入細胞后，VSV的組裝發生在質膜上，病毒粒子從細胞表面出芽，在出芽時VSV 獲得一個包膜，該包膜包含源自質膜的脂質雙層和G 蛋白三聚體的刺突蛋白。這一包膜過程的顯著特性之一是，VSV病毒粒子對可摻入病毒包膜的膜蛋白類型沒有特別的選擇性，當細胞與VSV和其他包膜病毒共感染時，VSV很容易包被其他病毒的膜蛋白。VSV病毒粒子在沒有G糖蛋白的情況下可以出芽，再加上異源糖蛋白可以摻入VSV的性質，由此誕生了重組VSV病毒(rVSV)，其中糖蛋白G 的基因被報告基因取代，例如 GFP、RFP等熒光蛋白、螢光素酶或其他易于檢測的分泌酶（SEAP；分泌的人胎盤堿性磷酸酶）等，成為rVSV-ΔG，而其包膜蛋白來自待研究的異源病毒。

應用場景：

1.病毒入侵機制研究?
如通過替換異源包膜蛋白（如新冠病毒S蛋白），模擬高危病毒入侵過程，解析受體結合（如ACE2）及膜融合機制，規避高等級實驗室需求。

2.疫苗與藥物開發?

疫苗載體：如首個獲批的埃博拉疫苗rVSV-ZEBOV（V920），用ZEBOV GP蛋白替換VSV-G，誘導強效免疫應答。

中和抗體評價：假病毒中和試驗（pVNT）可快速評估疫苗或抗體對變異株（如Delta、Omicron）的保護效果。

3.診斷質控品開發?
攜帶新冠病毒靶基因（ORF1ab、N基因）的VSV假病毒，可作為核酸檢測陽性對照，驗證試劑靈敏度及操作規范性，避免活病毒使用風險。

4.抗病毒藥物篩選?
假病毒結合報告基因，高通量篩選阻斷病毒入侵的抑制劑或抗體，如針對S蛋白-ACE2結合的小分子藥物。

「DIFF CRO」假病毒系統

迪福潤絲生物通過在VSV載體中插入報告基因eGFP或Luciferase，用其他病毒的囊膜蛋白替換VSV載體的關鍵蛋白，形成了各種可定制化的假病毒。

相較于ELISA等方法，VSV假病毒檢測方法具有以下優勢：

l 高通量：增強了結果讀取的便捷性、客觀性，適合批量檢測；

l 可復制性：更高的仿真度，可以更好地模擬感染的真實過程，增強結果可信性；

l 降低生物安全等級：可降低生物安全等級要求，篩選安全等級要求高的抗病毒藥物。

服務案例：

圖5.疫苗鼻腔免疫后滴鼻途徑感染VSV新冠假病毒活體成像

圖6.疫苗鼻腔免疫小鼠后滴鼻途徑感染VSV新冠假病毒后存活率

圖7.VSV狂犬假病毒熒光斑點觀測結果

圖8.VSV狂犬假病毒中和實驗抑制率曲線

圖9.VSV-H5N1假病毒熒光斑點觀測結果

圖10.VSV-H5N1假病毒中和實驗抑制率曲線

圖11.VSV-SFTSV假病毒熒光斑點觀測結果

基于VSV假病毒的中和抗體檢測

迪福潤絲生物自有的CRO服務平臺「DIFF+」可利用DIFF VSV假病毒提供基于熒光斑點計數法的中和抗體檢測服務，檢測流程（圖4）如下：

圖12. 中和抗體檢測流程圖

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參考文獻：

[1]Whitt MA. Generation of VSV pseudotypes using recombinant ΔG-VSV for studies on virus entry, identification of entry inhibitors, and immune responses to vaccines. J Virol Methods. 2010 Nov;169(2):365-74.

[2]Nie, J., Li, Q., Wu, J. et al. Quantification of SARS-CoV-2 neutralizing antibody by a pseudotyped virus-based assay. Nat Protoc 15, 3699–3715 (2020).