預防單純皰疹病毒急需新策略

單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV，圖1）是皰疹病毒的典型代表，由于感染急性期發生水皰性皮炎即單純皰疹而得名。單純皰疹病毒能引起人類多種疾病，如齦口炎（gingivostomatitis）、角膜結膜炎（keratoconjunctivitis）、腦炎（encephalitis）以及生殖系統感染和新生兒的感染等。當初次感染后多會轉為潛伏感染，受外界刺激后可引起復發。嚴重時如HSV-1和HSV-2可能分別導致唇癌、外陰癌及子宮頸癌的產生。

圖1. HSV病毒結構示意圖

HSV感染是嚴重的全球性健康問題，目前沒有有效預防HSV感染的疫苗。盡管以阿昔洛韋（ACV）為代表的抗病毒化學藥物可以用于臨床治療，但是耐藥病毒株的出現和藥物的毒副作用使得探索治療和預防HSV及其耐藥株的新策略顯得尤為迫切。早在2022年2月18號，Moderna公司便發布消息稱他們正在啟動3個新項目來拓展自己的mRNA管線。其中便有單純皰疹病毒（HSV）mRNA疫苗。

一般認為HSV病毒通過附著（attachment）和融合（fusion）兩個步驟完成入侵細胞，這一過程涉及多種宿主細胞表面受體和病毒包膜蛋白相互作用。在HSV-1病毒表面有11個包膜蛋白，至少有5個（gC，gB，gD，gH，gL）被認為參與病毒入侵宿主細胞的過程，是科學家們研究HSV疫苗和HSV感染新型治療策略的重要的靶標分子。同時這些包膜糖蛋白能夠誘導機體的細胞免疫和體液免疫反應，是誘導機體產生中和抗體的主要免疫原。

HSV中和抗體檢測服務流程

 在體內，中和抗體（nAb）可以通過多種機制介導抗病毒功能，包括中和作用和抗體效應功能，可用于指導病毒疫苗設計，或作為抗病毒藥物用于預防和治療病毒性疾病中。迪福潤絲生物自有的CRO服務平臺「DIFF+」可針對HSV疫苗及藥物進行評價，提供基于細胞病變效應法（Cytopathic Effect, CPE）的HSV中和抗體檢測服務（圖2），該檢測方法能夠與傳統的PRNT檢測方法建立線性相關性，靈敏度高、檢測迅速（24h即可出結果），實驗方法的特異性、重復性均能滿足中和實驗的要求，適用于高通量樣本的檢測。

圖2. HSV中和抗體檢測流程圖

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在篩選出中和效果理想的候選物后，可以利用動物模型進行進一步的評價，利用合適的實驗動物來評估急性或持續性感染的情況。研究HSV的常用模型有近交小鼠模型、大鼠模型和豚鼠模型，小鼠模型的主要優點是可利用多種試劑來研究免疫和分子生物學反應；生殖器棉鼠模型服用甲羥孕酮后四天，可在陰道中感染HSV-1和HSV-2，目前該模型正用于評估臨床試驗中使用的gD疫苗；備受關注的還有HSV-2生殖器豚鼠模型，主要優點是受感染的動物會發展出易于量化的急性自限性疾病。有很容易發現的自發性復發。

HSV毒株資源庫

迪福潤絲生物通過對HSV毒株的培養（圖3），完善了自有的生物資源庫（Bio Database）,可進行更加準確可靠的疫苗評價。檢測用毒株包括HSV 1和HSV 2兩種亞型共三種毒株（F、HF、MS）。

圖3.迪福潤絲生物HSV-1、HSV-2病毒擴增及滴度測定

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