佐劑（adjuvant）是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，能夠提升抗原的免疫原性、提高抗體滴度，并可改變免疫應(yīng)答類型。目前已廣泛應(yīng)用于臨床預(yù)防與治療中。在疫苗中添加佐劑，可增強(qiáng)其在機(jī)體內(nèi)引發(fā)的免疫反應(yīng)。常見佐劑包括鋁鹽（如氫氧化鋁、磷酸鋁、硫酸鋁）、硅、以及油性佐劑（如弗式佐劑、角鯊烯、礦物油、植物油等）。其中，鋁鹽佐劑應(yīng)用尤為廣泛。
然而，值得注意的是，佐劑在增強(qiáng)免疫應(yīng)答的同時(shí)，也可能引發(fā)免疫異常反應(yīng)。早在2014年9月的第三屆國際臨床與細(xì)胞免疫學(xué)會(huì)議上，以色列特拉維夫大學(xué)薩克勒醫(yī)學(xué)院的Yehuda Shoenfeld教授就提出：佐劑誘導(dǎo)的自身免疫性/炎性綜合癥（autoimmune
/inflammatory syndrome induced by adjuvants，AISA）這一新疾病分類概念，指機(jī)體在接觸佐劑后出現(xiàn)異常的自身免疫反應(yīng)。
Shoenfeld等人將ASIA標(biāo)準(zhǔn)分為主要和次要標(biāo)準(zhǔn)。主要標(biāo)準(zhǔn)包括在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)之前曾暴露于各種外源性刺激（如感染或佐劑接觸），并出現(xiàn)肌痛、肌炎、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、慢性疲勞、睡眠障礙、脫髓鞘病變、記憶喪失、發(fā)熱和口干等典型癥狀。次要標(biāo)準(zhǔn)包括自身抗體或針對(duì)佐劑抗體的出現(xiàn)，特定HLA模式（即HLA DRB1, HLA DQB1）的存在，以及發(fā)生自身免疫性疾病，即多發(fā)性硬化癥或系統(tǒng)性硬化癥。
多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，佐劑可異常激活免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫相關(guān)疾病。例如，姥鮫烷可以用來制造系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠疾病模型，被姥鮫烷免疫后的小鼠，可以通過對(duì)TLR和髓樣分化因子88（myeloid differen- tiation factor 88,MyD88）蛋白的調(diào)節(jié)加速干擾素-1（interferon-1,IFN-1）的產(chǎn)生，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡則主要是依靠IFN-1受體信號(hào)通路產(chǎn)生自身抗體并對(duì)終末器官造成損傷。另一種免疫佐劑角鯊烯則可以誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生關(guān)節(jié)炎，并且可以在小鼠體內(nèi)檢測(cè)到系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)的自身抗體。
目前，ASIA的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。鑒于大多數(shù)市售疫苗均含有佐劑，而其潛在副作用可能包括異常激活免疫系統(tǒng)，未來的研究應(yīng)聚焦于兩大方向：一是開發(fā)低毒性的新型佐劑，二是推動(dòng)無佐劑疫苗的研發(fā)。這些努力旨在逐步替代現(xiàn)有產(chǎn)品，從源頭上降低由佐劑引發(fā)ASIA等免疫相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
DIFF-Rab新型無佐劑寵物活載體狂犬疫苗順利通過中間試驗(yàn)
2025年7月，迪福潤(rùn)絲旗下合肥百裕生物申報(bào)的“表達(dá)狂犬病病毒G基因的重組水泡性口炎病毒活載體疫苗VSV-Hep-Flury在江蘇省的中間試驗(yàn)”安全評(píng)價(jià)報(bào)告順利通過審查，符合轉(zhuǎn)基因生物中間試驗(yàn)條件，成功獲得農(nóng)業(yè)農(nóng)村部備案，標(biāo)志著該創(chuàng)新疫苗正式進(jìn)入中間試驗(yàn)階段。
近日，項(xiàng)目迎來重要里程碑——中間試驗(yàn)順利完成。結(jié)果顯示，該疫苗在免疫后不排毒，對(duì)靶動(dòng)物和非靶動(dòng)物均表現(xiàn)出良好的安全性，進(jìn)一步驗(yàn)證了其作為新型狂犬病疫苗的研發(fā)潛力。
中間試驗(yàn)中，研究者對(duì)接種DIFF-Rab的健康易感犬（靶動(dòng)物）、貓（靶動(dòng)物）、小鼠（非靶動(dòng)物）的致病性和環(huán)境中的生存能力進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)測(cè)試。接種后常規(guī)飼養(yǎng)，觀察并記錄臨床表現(xiàn)
結(jié)果顯示：
1. 在整個(gè)試驗(yàn)期間，所有實(shí)驗(yàn)犬、貓及小鼠均精神狀態(tài)良好，食欲正常，未觀察到任何臨床癥狀，也無死亡案例。
2. 接種后第7、14、21及28天，分別采集實(shí)驗(yàn)犬和貓的血液樣品，采用RT-PCR方法進(jìn)行DIFF-Rab病毒檢測(cè)。所有血液樣品的檢測(cè)結(jié)果均為陰性。
3. 試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)試驗(yàn)組與對(duì)照組的犬和貓進(jìn)行剖檢，病理學(xué)觀察顯示，各主要臟器均未見出血、壞死等異常病理變化。
中間試驗(yàn)結(jié)果顯示，DIFF-Rab新型無佐劑寵物活載體狂犬疫苗在犬、貓及小鼠的中間試驗(yàn)中表現(xiàn)良好。接種動(dòng)物均未出現(xiàn)臨床表現(xiàn)或異常行為，精神、采食、飲水正常，體重增長(zhǎng)無差異。連續(xù)多周血液及環(huán)境樣本病毒檢測(cè)均為陰性，剖檢未見臟器病理變化，表明該疫苗安全性良好。
DIFF-Rab無佐劑狂犬疫苗憑借其創(chuàng)新活載體技術(shù)，成功通過中間試驗(yàn)，展現(xiàn)出了良好的安全性。該疫苗從根本上避免了傳統(tǒng)佐劑可能引發(fā)的副作用風(fēng)險(xiǎn)，標(biāo)志著寵物狂犬病疫苗正邁入新一代升級(jí)階段，有望推動(dòng)整個(gè)行業(yè)實(shí)現(xiàn)從“有保護(hù)”到“更安全保護(hù)”的跨越。
參考文獻(xiàn)：
Pellegrino P, Clementi E, Radice S. On vaccine's adjuvants and autoimmunity: Current evidence and future perspectives. Autoimmun Rev. 2015 Oct;14(10):880-8.
常喬喬，吳松笛.佐劑誘導(dǎo)的自身免疫性/炎性綜合征研究進(jìn)展[J].國際免疫學(xué)雜志.2022年1月第45卷第1期.
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