單純皰疹病毒2型（HSV-2）是生殖器皰疹的主要病原體，屬于常見的性傳播感染。該病毒通過性接觸（包括陰道、肛交或口交）傳播，感染后病毒會終身潛伏于人體骶神經節內，在免疫力下降時（如壓力、疲勞、疾病）復發。典型癥狀為生殖器、肛門周圍出現群集性水皰，伴隨疼痛、瘙癢或灼燒感，水皰破潰后形成潰瘍并結痂；首次發作可能伴有發熱、頭痛等全身癥狀。盡管部分感染者無癥狀，但仍具有傳染性。
關于HSV-2（單純皰疹病毒2型）抗病毒藥物有以下幾類：
核苷類似物：包括阿昔洛韋（Acyclovir）、伐昔洛韋（Valacyclovir）、泛昔洛韋（Famciclovir）。它們通過抑制病毒DNA聚合酶，干擾HSV-2的DNA合成，從而減少病毒復制和脫落，縮短病程并降低復發頻率（圖1）。
非核苷類抑制劑：如Pritelivir（新型藥物），通過靶向病毒解旋酶-引物酶復合物抑制復制，對阿昔洛韋耐藥株有效。
其他藥物：膦甲酸鈉（Foscarnet）用于治療耐藥性HSV或巨細胞病毒（CMV）感染，尤其適用于艾滋病或移植患者。
圖1.HSV-2的一線治療藥物伐昔洛韋
現有治療藥物的局限性與挑戰：
l 無法根治：抗病毒藥物僅能控制癥狀，無法清除潛伏病毒，停藥后感染可能復發。
l 耐藥性問題：長期使用可能導致耐藥毒株出現，限制治療選擇。
l 劑量限制：即使大劑量用藥（如6倍常規劑量），仍無法完全阻斷病毒傳播或急性爆發。
l 副作用：部分藥物有腎毒性或神經系統副作用。
新型抗HSV-2病毒藥物研究方向：
植物源化合物：黃酮類、酚酸、多糖等天然化合物（如槲皮素、沒食子酸）在體外和動物模型中顯示出抗HSV-2活性，部分效果優于阿昔洛韋。例如：
黃芪總多糖對HSV-2的抑制活性為阿昔洛韋的2.7–3.7倍。
黃酮類化合物與香葉醇聯用可增強抗HSV-2效果。
合成化合物：例如螺環硫代嘧啶酮衍生物等非核苷類抑制劑通過干擾病毒吸附、復制和融合發揮作用，目前正在進行臨床前研究。
關于HSV-2（單純皰疹病毒2型）的疫苗研發進展
截止至2025年，全球仍未有任何上市的HSV-2疫苗。而在研疫苗包括：
減毒活疫苗：如HSV-2 0ΔNLS和HSV-1 VC2，在動物模型中誘導強免疫應答，有望兼具預防和治療作用。
重組蛋白疫苗：
HerpV：重組熱休克蛋白-多肽復合物+QS-21佐劑，已完成II期試驗；
VCL-HB01/VCL-HM01：DNA疫苗編碼HSV蛋白，處于臨床前階段。
亞單位疫苗：基于糖蛋白D/gD或gB等抗原，但臨床試驗效果不穩定。
研發挑戰：
免疫逃逸與潛伏感染：HSV-2可潛伏于神經節，逃避免疫清除，導致疫苗設計困難。
動物模型局限性：小鼠模型不能完全模擬人體感染特征，影響疫苗效果預測。
臨床轉化障礙：部分疫苗在動物實驗中有效，但人體試驗結果不一致（如2003年某疫苗僅73%受試者產生免疫應答）。
豚鼠模型在抗HSV-2病毒藥物和疫苗研發中的不可替代性：
豚鼠是研究HSV-2生殖器感染的金標準模型，其核心優勢在于高度模擬人類疾病自然史：感染后可自發周期性復發（外陰水皰/潰瘍），伴隨無癥狀病毒脫落，并在背根神經節建立穩定潛伏感染。該模型提供多維可量化終點（急性/復發病變評分、陰道病毒脫落滴度、神經潛伏載量），能同步評估藥物或疫苗對急性癥狀控制、復發抑制及潛伏病毒清除的綜合效果，是銜接基礎研究與臨床轉化的關鍵橋梁。
表1.豚鼠模型與其他模型的對比優勢
DIFF HSV-2豚鼠急性感染模型評價服務
迪福潤絲生物采用豚鼠進行HSV-2動物攻毒可產生明顯的體重變化（圖2）與病變（圖3），根據實際癥狀，設置了相應的評分標準，具體的案例模型評分如下（圖4）：
· 1分：生殖器紅腫并產生皰疹，
· 2分：多個皰疹融合成片，
· 3分：皰疹潰爛流膿，
· 4分：皰疹潰爛流膿發黑+大小便失禁，
· 5分：皰疹潰爛流膿發黑+大小便失禁+四肢無力或癱瘓，
圖2. HSV-2豚鼠攻毒體重變化（不同劑量攻毒）
圖3. HSV-2豚鼠攻毒實際癥狀變化
圖4. HSV-2豚鼠攻毒模型案例評分
DIFF HSV-2豚鼠復發模型評價服務：
迪福潤絲生物采用豚鼠進行HSV-2動物攻毒可產生明顯的病變，體重變化以及存活率變化：
圖5.HSV-2豚鼠復發模型病理評分
· 1分：1-2個明顯的病變
· 2分：＞2的病變
· 3分：融合病灶
· 4分：潰瘍病變
圖6.HSV-2豚鼠復發模型體重變化情況
圖7.HSV-2豚鼠復發模型豚鼠存活率
DIFF HSV中和抗體檢測服務流程
中和抗體檢測是鑒定疫苗、抗體藥物等有效性的黃金標準，迪福潤絲生物自有的CRO服務平臺「DIFF+」可針對HSV疫苗及藥物進行評價，提供基于細胞病變效應法（Cytopathic Effect, CPE）的HSV中和抗體檢測服務（圖8），該檢測方法能夠與傳統的PRNT檢測方法建立線性相關性，靈敏度高、檢測迅速（24h即可出結果），實驗方法的特異性、重復性均能滿足中和實驗的要求，適用于高通量樣本的檢測。
圖8. HSV中和抗體檢測流程圖
Created with biorender.com
除中和抗體檢測外，迪福潤絲生物還可以提供豚鼠動物急性感染、復發模型評價，進一步驗證疫苗或藥物在動物體內的抗病毒效果。
HSV-2豚鼠攻毒毒株信息
迪福潤絲生物構建的HSV-2豚鼠急性感染-復發模型通過免疫抑制、物理刺激精準模擬病毒潛伏-復發周期，可評估病變評分與病毒脫落動態，為抗病毒藥物及疫苗研發提供關鍵支持。相關科研服務已經開放！
參考文獻：
1. Hook LM, Friedman HM, Awasthi S. Guinea Pig and Mouse Models for Genital Herpes Infection. Curr Protoc. 2021 Dec;1(12):e332.
2. Frejborg F, Kalke K, Hukkanen V. Current landscape in antiviral drug development against herpes simplex virus infections. Smart Med. 2022 Dec 16;1(1):e20220004.
3. Manie EA, Elzayat EM, Ragab SS, et al,. A novel approach utilizing spirocyclic thiopyrimidinone compounds against herpes simplex virus with underlying antiviral mechanisms of action. Virol J. 2025 Apr 11;22(1):97.
4. Perry CL, Banasik BN, Gorder SR, et al. Detection of herpes simplex virus type 2 (HSV-2) -specific cell-mediated immune responses in guinea pigs during latent HSV-2 genital infection. J Immunol Methods. 2016 Dec;439:1-7.