當(dāng)前HPV疫苗覆蓋率及未來千億市場
宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，但它也是唯一一種具有明確病因和有效預(yù)防手段的惡性腫瘤。通過注射HPV疫苗、篩查和早診早治三級防控手段，可以全面預(yù)防宮頸癌。近年來，國家衛(wèi)健委積極推動HPV疫苗接種，尤其在有條件的地方，將HPV疫苗接種納入惠民政策。截止2023年，已有廣東、海南、福建、西藏、江蘇、江西、重慶等7個省份已經(jīng)印發(fā)了免費(fèi)為適齡女孩接種國產(chǎn)二價HPV疫苗的工作方案，多個城市也陸續(xù)出臺了適齡女孩HPV疫苗免費(fèi)接種政策。其中，海南省、廈門市、濟(jì)南市適齡女孩HPV疫苗接種率已達(dá)到90%以上。
盡管在一些地區(qū)接種率較高，但總體來看，我國以及全球發(fā)展中國家的接種率相比發(fā)達(dá)國家仍然較低。主要原因是HPV疫苗供應(yīng)廠家較少，產(chǎn)能嚴(yán)重不足，長期供不應(yīng)求。國內(nèi)女性HPV疫苗市場潛在人群約為2.8億人，總需求約為8億劑左右，到2023年末累計接種了約2億劑，還有6億劑左右的市場空間。自2006年以來，全球僅有四個廠家、四款HPV疫苗獲批上市，分別是默沙東的Gardasil（四價）和Gardasil 9（九價）、葛蘭素史克（GSK）的Cervarix（二價）、萬泰生物和沃森生物的二價疫苗。萬泰生物的馨可寧和沃森生物的沃澤惠是我國批準(zhǔn)上市的兩款國產(chǎn)HPV疫苗。
2023年，HPV疫苗為默沙東和GSK帶來數(shù)十億美元的銷售額。隨著多省市宣布免費(fèi)為適齡女生接種二價HPV疫苗，“價格戰(zhàn)”一觸即發(fā)，到了今年，國產(chǎn)二價HPV疫苗已跌破百元。再看國產(chǎn)九價HPV疫苗市場，默沙東、萬泰生物、沃森生物、博唯生物、康樂衛(wèi)士、瑞科生物等公司的相關(guān)疫苗產(chǎn)品均已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。隨著研發(fā)與產(chǎn)能的釋放，未來的國內(nèi)千億市場對于每一個玩家來說都是一場硬仗。
假病毒中和抗體檢測：疫苗有效性的證明
疫苗是一種含有免疫原性物質(zhì)，能夠刺激身體產(chǎn)生抗體，令我們對相應(yīng)的疾病形成免疫屏障。HPV疫苗含HPV病毒的主要衣殼蛋白L1，它能夠自我組裝成類似HPV的病毒樣顆粒（VLP）。這種顆粒不含病毒遺傳性物質(zhì)，因此不能夠增殖，也就意味著不具有感染性。
研究發(fā)現(xiàn)，完成3針后的第一個月，體內(nèi)HPV抗體最高，可以比一般為注射疫苗的人高出100倍。但體內(nèi)抗體會開始慢慢下降，直到打針2年，抗體會維持在一個較穩(wěn)定的水平。但想要知道具體的數(shù)據(jù)，就要通過HPV中和抗體檢測。
迪福潤絲生物對于HPV中和抗體檢測采用世界衛(wèi)生組織 （WHO） 在《HPV VLP疫苗質(zhì)量、安全性及效力評價指導(dǎo)原則》中推薦的金標(biāo)準(zhǔn)方法——PBNA法（假病毒中和試驗(yàn)）。中和抗體是可以特異性識別病毒表面的抗原中和位點(diǎn)，阻止病毒入侵細(xì)胞繁殖，保護(hù)機(jī)體免受其害，具有真正的抗病毒作用，是評價免疫效果的指標(biāo)。
CC，細(xì)胞對照組；VC，假病毒對照組；
1/160, 1/640, 1/2560分別為血清稀釋度。
由上圖的DIFF-HPV假病毒中和抗體檢測結(jié)果可計算得到，該HPV抗血清樣品針對HPV33型別的ID50為1800，針對HPV18型別的ID50為4266。當(dāng)稀釋度為1/160時，兩種型別DIFF-HPV假病毒可以被抗血清完全中和。
DIFF-HPV假病毒
迪福潤絲生物獨(dú)家開發(fā)的DIFF-HPV假病毒（見下表）含有GFP\RFP\BFP\Luciferase等多種報告基因，具有信噪比高、穩(wěn)定性強(qiáng)（反復(fù)凍融5次對假病毒無影響）、病毒滴度高、只需培養(yǎng)于普通的293T細(xì)胞中等特點(diǎn)。假病毒本身具有單輪感染的特性，對實(shí)驗(yàn)室生物安全等級要求低，非常適合用來進(jìn)行HPV中和試驗(yàn)PBNA法（pseudovirus based neutralization assay，PBNA）。
DIFF HPV假病毒應(yīng)用范圍
· 適用于抗HPV血清、單抗等樣品中和抗體滴度檢測；
· 適用于HPV抗病毒藥物的體外藥效評價（針對靶標(biāo)為L1、L2）