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磺酰氯和磺酰胺是含有磺酰基（sulfonyl）的有機(jī)化合物，它們具有豐富的化學(xué)反應(yīng)性和多樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此在合成化學(xué)和藥物化學(xué)等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。
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磺酰氯（sulfonyl chloride）是一類化合物，具有通用的結(jié)構(gòu)R-SO2-Cl。磺酰氯具有較高的反應(yīng)活性，可以作為親電試劑與各種親核試劑發(fā)生反應(yīng)，形成新的化合物。它們常用于磺酰化反應(yīng)，將磺酰氯與胺或醇反應(yīng)生成相應(yīng)的磺酰胺或磺酸酯。此外，磺酰氯還可用于合成酰氯、酯、酰胺、醚等化合物。
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磺酰胺（sulfonamide）是一類含有磺酰基的化合物，通常具有結(jié)構(gòu)R-SO2-NH2。磺酰胺常用于藥物化學(xué)領(lǐng)域，作為藥物分子中重要的功能團(tuán)之一。它們可以作為藥物的結(jié)構(gòu)骨架或藥效團(tuán)，參與多種重要的藥物作用機(jī)制。磺酰胺化合物具有良好的生物活性和藥代動力學(xué)性質(zhì)，廣泛應(yīng)用于抗菌藥物、抗腫瘤藥物、類固醇激素等藥物的研究與開發(fā)。
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在藥物化學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域中，由此磺酰氯易于與雜環(huán)胺發(fā)生反應(yīng)從而生成復(fù)合磺酰胺，因此其常被選作為構(gòu)建藥物分子的分子砌塊類型之一。其中一份報(bào)告詳細(xì)介紹了環(huán)丙烷磺酰氯和環(huán)戊磺酰氯作為分子砌塊參與合成TNF-α轉(zhuǎn)化酶（TACE）抑制劑的應(yīng)用方案（方案1）。[1] 該環(huán)丙基變體相對于MMP-2和-13而言，對TACE表現(xiàn)出了更好的選擇性。
方案1.?環(huán)丙烷磺酰氯和環(huán)戊磺酰氯參與TACE抑制劑的合成
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相關(guān)研究描述了新型人類糖皮質(zhì)激素受體（hGR）配體α-甲基色胺磺酰胺的合成方法。[2]?該研究中，通過α-甲基色胺和2,4,5-三氯苯磺酰氯（方案2）合成的磺酰胺顯現(xiàn)出了微摩爾級別的hGR活性。此外，該研究中也證明了磺酰胺基團(tuán)是有效結(jié)合hGR的關(guān)鍵所在之處。
方案2.?2,4,5-三氯苯磺酰氯參與新型人類糖皮質(zhì)激素受體（hGR）配體的合成
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（2-三甲基硅基）乙磺酰胺(SES-NH2)有研究表明可以有效地將帶有保護(hù)基的含氮官能團(tuán)直接引入化合物分子中。其中以Bolm和Manche?o的研究為例，在碘的存在下，F(xiàn)e(III)催化亞砜和硫化物與磺酰亞胺的反應(yīng)。當(dāng)Fe(acac)3作為催化劑與碘代烷基苯組合使用時(shí)，提供了一種有效的替代（立體特異性）途徑，亞胺化的產(chǎn)物為亞砜亞胺（方案3）。[3]
方案3.?鐵催化亞胺化亞砜反應(yīng)
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Lamaty及其同事們通過在aza-Baylis-Hillman反應(yīng)中使用SES-NH2制備了一系列受SES保護(hù)基保護(hù)的β-氨基酯。而后通過閉環(huán)復(fù)分解（方案4），進(jìn)一步改進(jìn)修飾這些β-氨基酯，通過脫氫脫硫/芳構(gòu)化得到了一系列2,3-二取代吡咯。[4]
方案4.?使用SES-NH2合成SES保護(hù)的吡咯啉中間體
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總而言之，磺酰氯和磺酰胺化合物在有機(jī)合成和藥物化學(xué)中具有廣泛的應(yīng)用，在新藥研發(fā)中為合成化學(xué)家和藥物研究人員提供了重要工具的分子砌塊，推動了新藥物的開發(fā)和合成方法的進(jìn)步。
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參考文獻(xiàn)
1.Condon?JS,?Joseph-McCarthy?D,?Levin?JI,?Lombart?H,?Lovering?FE,?Sun?L,?Wang?W,?Xu?W,?Zhang?Y.?2007.?Identification of potent and selective TACE inhibitors via the S1 pocket.?Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.?17(1):34-39.?https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.10.004
2.Marshall?DR,?Rodriguez?G,?Thomson?DS,?Nelson?R,?Capolina?A.?2007.??-Methyltryptamine sulfonamide derivatives as novel glucocorticoid receptor ligands.?Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.?17(2):315-319.?https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.10.058
3.Manche?o?OG,?Bolm?C.?2006.?Iron-Catalyzed Imination of Sulfoxides and Sulfides.?Org.Lett..?8(11):2349-2352.?https://doi.org/10.1021/ol060640s
4.Declerck?V,?Ribière?P,?Martinez?J,?Lamaty?F.?2004.?Sequentialaza-Baylis?Hillman/Ring Closing Metathesis/Aromatization as a Novel Route for the Synthesis of Substituted Pyrroles.?J. Org.Chem..?69(24):8372-8381.?https://doi.org/10.1021/jo048519r
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