2023年6月，《Vaccine》期刊發表了題為《Comparison of the local safety of two multi-component feline vaccines, adjuvanted (1mL) versus non-adjuvanted at reduced volume(0.5mL), using computed tomography imaging》的研究。研究人員通過CT影像，比較了兩種貓用疫苗的局部安全性：一款含佐劑（1 mL），另一款無佐劑且接種量減半（0.5 mL）。
結果顯示，相較于含佐劑疫苗，無佐劑疫苗在安全性上表現更優：
l 局部炎癥反應更輕
l 炎癥持續時間更短
l 炎癥腫脹部位體積更小
研究人員在接種后的第7天（D7）、第21天（D21）和第84天（D84）對貓只進行CT掃描，評估不同組別的炎癥體積，并統計各時間點仍可檢測到炎癥區域的貓只比例。結果進一步印證了無佐劑疫苗在減輕炎癥反應方面的優勢。
圖1.注射部位炎癥體積——CT掃描評估結果
圖2.D7與D21代表性CT掃描圖像
含有佐劑的寵物疫苗在注射貓后的第7天（D7）和第21天（D21）均出現中度至重度炎癥，炎癥體積分別達到了平均2286.5 mm³和1054 mm³（圖2）。而無佐劑疫苗注射后15只貓僅有3只在第7天觀察到輕度炎癥病變，在第21天無檢測出炎癥癥狀（圖1）。
英國布里斯托大學的研究人員在論文《A kinetic study of histopathological changes in the subcutis of cats injected with non-adjuvanted and adjuvanted multi-component vaccines》中也得出了類似結論：與含脂質佐劑以及鋁膠-Quil A佐劑的疫苗相比，無佐劑疫苗接種后炎癥反應顯著減輕，進一步證明佐劑是影響炎癥強度的關鍵變量。
研究人員將45只貓分為三組，每組15只：
l A組：接種無佐劑疫苗
l B組：接種含脂質佐劑疫苗）
l C組：接種含鋁膠-Quil A佐劑疫苗
在接種后的第21天，對所有貓進行組織采樣，并進行組織病理學評估。評分標準涵蓋炎癥細胞浸潤程度、纖維化形成情況、組織修復等多項指標。結果顯示，A組（無佐劑疫苗）在各項評分指標上均顯著優于B組和C組（圖3），進一步印證了佐劑是影響炎癥反應強度的關鍵因素。
圖3.實驗第21天疫苗注射部位活檢的組織病理學變化
迪福潤絲無佐劑新型寵物活載體狂犬疫苗
迪福潤絲生物的研究人員們將HEP-Flury狂犬毒株G蛋白替換水泡性口炎病毒G蛋白，利用反向遺傳操作技術拯救出基于VSV活載體狂犬疫苗候選株。這一設計使其擁有諸多優勢，包括：
l 無佐劑，寵物接種后不應激
VSV（水泡性口炎病毒）載體可替代傳統佐劑的作用，且抗原在感染過程中可高效表達。寵物接種后安全性高，無佐劑副作用。
l 可開發狂犬和其他疾病聯苗
當前犬疫苗以弱毒活疫苗為主，與滅活狂犬疫苗不能聯合，增加接種次數，不利于動物福利。其他疫苗普遍采用聯苗形式進行免疫。迪福潤絲生物研發的新型寵物活載體狂犬疫苗通過無佐劑技術突破，未來具備開發成狂犬多聯苗的潛力。
除無佐劑的特性外，此款疫苗還擁有其他核心優勢：
l 起效快，免疫效果好
圖4.中和抗體檢測結果
實驗結果表明，與PBS對照組相比，VSV-HEP-Flury毒株首次免疫小鼠后第7天即可檢測到中和抗體，并且持續產生較高的中和抗體水平（圖4）。
l 產能高
圖5.重組病毒的生長動力曲線
重組病毒VSV-HEP-Flury的生長動力曲線如圖5所示，其在Vero細胞上可高滴度生長（圖5），最高滴度可達109 TCID50/ml。
目前國內市場上的寵物用狂犬疫苗都為滅活疫苗，而滅活疫苗普遍存在佐劑。在寵物接種后，會過度刺激免疫系統，引起應激反應等諸多缺陷。我司寵物活載體狂犬疫苗對比擁有顯著差異優勢：
目前此款疫苗正在進行轉基因安全評價，即將進入臨床申報階段！這項國產疫苗徹底顛覆了傳統滅活疫苗的應激缺陷與技術局限，有望填補國產寵物疫苗技術空白，驅動狂犬病防控體系升級，為3000億寵物經濟注入安全新動能！
參考文獻：
Haist V, Bellebeau-Barbier F, Montange C,et al. Comparison of the local safety of two multi-component feline vaccines, adjuvanted (1 mL) versus non-adjuvanted at reduced volume (0.5 mL), using computed tomography imaging. Vaccine. 2023 Jul 19;41(32):4752-4761.
Day MJ, Schoon HA, Magnol JP, et al. A kinetic study of histopathological changes in the subcutis of cats injected with non-adjuvanted and adjuvanted multi-component vaccines. Vaccine. 2007 May 16;25(20):4073-84.