4 月 24 日，國際學術期刊《美國科學院院刊》（PNAS）在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院（人口健康領域）秦駿研究組的研究論文 Epithelial EZH2 Serves as an Epigenetic Determinant in Experimental Colitis by Inhibiting TNFα-mediated Inflammation and Apoptosis。
過度炎癥反應以及腸上皮細胞凋亡是導致炎癥性腸病的主要原因。Anti-TNFa 抗體目前已在臨床上用于治療炎癥性腸病。TNFa 信號通路一方面可以激活 NF-kb 而導致過度的炎癥反應，但另一方面 NF-kb 信號的激活也會促進上皮細胞的存活。因此，TNFa 信號如何促進腸炎的發(fā)生發(fā)展還有待進一步闡明。
博士后劉永峰及博士研究生孫同玉在研究員秦駿的指導下，通過腸道上皮細胞敲除及過表達 EZH2 并結合小鼠腸炎疾病模型，揭示組蛋白 H3K27 三甲基化轉移酶 EZH2 在炎癥性腸病中的保護功能。研究表明 EZH2 的缺失導致 TRAF2/ 5 表達上調(diào)，從而使腸上皮細胞對 TNFa 更加敏感，導致了更強的炎癥反應。調(diào)控該 TNFa 信號的同時，EZH2 的缺失解除了其對 ITCH 的轉錄抑制。作為 c -Flip 的 E3 連接酶，ITCH 的高表達使 C -Flip 穩(wěn)定性顯著降低，減少了其對于 Caspase 8 介導的細胞凋亡的抑制作用，從而抑制 NF-kb 對于維持細胞存活的功能。該項工作揭示了在 EZH2 活性或表達較低的腸炎病人中使用 anti-TNFa 抗體治療腸炎可能會有更好的療效，同時提示 EZH2 在炎癌反應中可能的重要作用。
該研究得到了來自國家自然科學基金委、科技部，以及中科院等科研項目的資助，同時也得到了上海生科院（人口健康領域）公共技術平臺以及動物平臺的支持。