高通量，可復制，降低生物安全等級

裂谷熱病毒（RVFV）已被世界衛生組織列入重點病原體清單，作為一種典型的人畜共患病毒，它隸屬于布尼亞病毒目下的白纖病毒科。該病毒感染不僅致死率高，還可能導致約5%的患者出現出血熱或腦膜腦炎等重癥并發癥。遺憾的是，針對該病毒目前既沒有商業化的疫苗，也缺乏針對性的抗病毒藥物，臨床治療仍停留在輔助護理階段。

針對裂谷熱病毒（RVFV）等高危病原體的藥物研發迎來新突破，來自法國艾克斯-馬賽大學的研究人員在《Antiviral Research》刊文發布了《Preclinical efficacy of a favipiravir and nitazoxanide combination against Rift Valley Fever Virus》，通過“老藥新用”的策略篩選發現，法匹拉韋與硝唑尼特的聯合療法表現卓越。

研究顯示，這兩種藥物不僅在細胞層面（VeroE6和Huh7.5）對裂谷熱病毒展現出極強的抑制力——其半數有效濃度（EC50）低于1 μM，且安全性良好，還顯著優于加拉西韋、莫諾拉韋等對照藥物，表現出跨布尼亞病毒目的廣譜抗病毒活性。進一步的藥理模型分析證實，兩藥聯用具有機制互補性，呈現出穩定的相加效應，無相互拮抗。這一發現為應對此類新發突發傳染病提供了極具潛力的臨床候選方案。

表1 不同廣譜抗病毒藥物對裂谷熱病毒及相關布尼亞病毒的體外抑制活性比較

在活體動物驗證階段，研究人員利用C57BL/6小鼠建立了重癥裂谷熱感染模型，并在感染前實施預防性給藥以評估療效。數據表明，雖然法匹拉韋的抗病毒效力呈現典型的劑量依賴特征，硝唑尼特單獨使用也能削減病毒載量，卻未能轉化為生存率的提升。然而，當兩種藥物聯用時，療效發生了質的飛躍：不僅大幅降低了血漿及肝臟等多臟器的病毒載量，還顯著延長了感染小鼠的生存期。此外，聯合方案大幅降低了硝唑尼特的有效劑量（ED50/ED99），這意味著通過協同作用，可以用更少的藥量達到更好的治療效果，同時有效規避了單藥高劑量帶來的潛在毒性風險。

圖1 法匹拉韋與硝唑尼特聯合用藥在小鼠體內對RVFV Chad 2001株的抗病毒效果

深入的機制探索揭示了這一聯合療法的科學邏輯：法匹拉韋扮演“誘變者”的角色，作為核苷類似物誘導病毒基因組產生災難性突變，削弱子代感染力；而硝唑尼特則充當“封鎖者”，在病毒復制后期阻斷其組裝與釋放。這種時空上的雙重打擊精準覆蓋了病毒生命周期的關鍵節點，不僅實現了“1+1>2”的協同增效，更重要的是極大地抬高了耐藥基因屏障——即便連續傳代10次，病毒也未產生逃逸突變，證明了該方案的長期有效性。

從藥代動力學角度看，雖然硝唑尼特單獨使用時在體內的暴露量不足以維持最佳療效，但與法匹拉韋聯用后，卻能通過協同效應彌補短板，大幅提升整體治療指數。綜上所述，這套“老藥新用”的組合拳不僅打破了單一藥物的局限性，更憑借起效快、成本低、廣譜抗病毒的特性，成為應對裂谷熱及各類高危布尼亞病毒威脅的利器，不僅為突發公共衛生事件的應急響應提供了即戰力。為了加速這類抗病毒方案的落地驗證，「DIFF CRO」搭建了成熟的VSV假病毒技術平臺，為高危病原研究提供關鍵工具支撐。

「DIFF CRO」VSV載體假病毒定制化服務

「DIFF CRO」依托成熟VSV載體平臺，通過基因工程將目標病毒關鍵囊膜蛋白“移植”至VSV病毒載體，構建出無致病風險的“假病毒”，支持研究人員在普通BSL-2實驗室安全高效開展體外藥效篩選與中和抗體評估。該平臺可為突發疫情應急藥物開發及多靶點候選藥物并行驗證，提供高通量、可復制且大幅降低生物安全等級的解決方案，打破實驗室門檻，加速抗埃博拉藥物研發。

服務內容：

表2.VSV載體假病毒構建服務

表3.VSV載體假病毒藥效評價服務

病毒資源庫：

目前，「DIFF CRO」依托成熟的 VSV 載體平臺，已成功構建裂谷熱假病毒模型。未來，我們將持續拓展烈性病毒資源庫，以高通量、可復制、低生物安全等級的一站式解決方案，為全球合作伙伴提供更具前瞻性的研發工具，共同筑牢新發突發傳染病的防控防線。

參考文獻：

Sarah Chaput, Jean-Sélim Driouich, Boris Pastorino, et al.Preclinical efficacy of a favipiravir and nitazoxanide combination against Rift Valley Fever Virus.Antiviral Research.Volume 249,2026,106402,