警惕皰疹與艾滋的“雙重威脅”
單純皰疹病毒(HSV)與艾滋病毒(HIV)關系密切。感染HSV-2會破壞皮膚黏膜,顯著增加感染HIV的風險,同時可能加重HIV感染者的病情。在中國,HSV-2感染率約為5%-10%,且常有無癥狀傳播。在HSV藥物疫苗研發過程中,要深入理解HSV致病機制并開發更優療法,臨床前的藥效評價是不可或缺的研究工具?!窪IFF CRO」依托深厚的病毒學研究基礎,擁有從早期篩選到體內藥效驗證的一站式CRO服務,為抗HSV藥物疫苗研發提供可靠支撐。
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「DIFF CRO」HSV-2豚鼠感染-復發模型
豚鼠模型在抗HSV-2病毒藥物和疫苗研發中的不可替代性:
豚鼠模型是抗HSV-2研發中不可替代的金標準,因其能完整模擬人類生殖器皰疹自然史,生殖結構與人類高度相似:感染后可在背根神經節建立潛伏,并自發出現周期性復發及無癥狀排毒。該模型提供多維量化終點,可同步評估藥物或疫苗對急性癥狀、復發及潛伏感染的綜合效果。但建立穩定、可重復的豚鼠感染模型具有挑戰性。而構建能再現自發性周期性復發的模型則更為困難,其涉及復雜的免疫與神經調控機制,對實驗設計與長期監測要求極高。
表1.豚鼠模型與其他模型的對比優勢
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模型類型 |
優勢 |
局限性 |
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?豚鼠模型? |
能同時模擬HSV-2感染全周期(急性→潛伏→復發)的小型動物,且是唯一成本可控的此類模型。 |
免疫試劑開發滯后(近年已逐步改善)。 |
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小鼠模型 |
成本低、免疫機制研究工具豐富。 |
需孕酮預處理,病變不典型,感染后死亡率高。 |
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兔模型 |
可出現病毒的自發再激活。 |
體型大、成本高、缺乏遺傳修飾品系。 |
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非人靈長類 |
免疫系統最接近人類。 |
倫理限制嚴格、成本極高、感染后病變發生率低。 |
DIFF CRO的HSV-2豚鼠急性感染模型評價服務
DIFF CRO采用豚鼠進行HSV-2動物攻毒可產生明顯的體重變化(圖1)與病變(圖2),根據實際癥狀,設置了相應的評分標準,具體的案例模型評分如下(圖3):
· 1分:1-2個明顯的病變
· 2分:>2的病變
· 3分:融合病灶
· 4分:潰瘍病變

圖1. HSV-2豚鼠攻毒體重變化(不同劑量攻毒)

圖2. HSV-2豚鼠攻毒實際癥狀變化

圖3. HSV-2豚鼠攻毒模型案例評分
DIFF CRO的HSV-2豚鼠復發模型評價服務:
建立HSV-2復發模型的研究中,我司選用Hartley豚鼠進行實驗。通過設置不同劑量攻毒組,觀察到各組的病變表現及體重變化呈現明顯差異,體現了模型良好的劑量反應關系。在為期31天的觀察期內,已觀察到編號為2-1的豚鼠發生2次復發,進一步驗證了該模型可有效模擬人類HSV-2感染的復發現象。
圖4.基于Hartley豚鼠的HSV-2感染復發模型建立(G2攻毒組:1*10 PFU/只)
· 1分:1-2個明顯的病變
· 2分:>2的病變
· 3分:融合病灶
· 4分:潰瘍病變

圖5.HSV-2豚鼠復發模型體重變化情況
服務內容
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篩選項目 |
HSV-2豚鼠模型 |
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?臨床指標? |
體重、存活率、病毒載量 |
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?活體成像? |
檢測病毒動態分布 |
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?病理學? |
組織病理切片、免疫組化 |
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?免疫學? |
細胞因子檢測 |
毒株信息
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毒株類型 |
毒株名稱 |
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HSV-2 |
MS |
「DIFF CRO」HSV中和抗體檢測平臺
在體內,中和抗體(nAb)可以通過多種機制介導抗病毒功能,包括中和作用和抗體效應功能,可用于指導病毒疫苗設計,或作為抗病毒藥物用于預防和治療病毒性疾病中。DIFF CRO服務平臺可針對HSV疫苗及藥物進行評價,提供基于細胞病變效應法(Cytopathic Effect, CPE)的HSV中和抗體檢測服務(圖6)。

圖6. HSV中和抗體檢測流程圖
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DIFF CPE法優勢:

服務內容
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項目 |
內容 |
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服務名稱 |
HSV血清中和抗體檢測服務 |
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樣本類型 |
血清、抗體樣本或藥篩 |
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檢測方法 |
CPE |
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質控標準 |
提供自研的陽性對照(單抗) |
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結果交付 |
檢測報告 |
毒株信息
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毒株類型 |
毒株名稱 |
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?HSV-1? |
F |
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HF |
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?HSV-2? |
MS |
在抗HSV藥物與疫苗的研發進程中,臨床前模型的可靠性與預測價值至關重要。DIFF CRO憑借領先的HSV藥效評價平臺,特別是以可穩定構建HSV-2豚鼠感染-復發模型為核心優勢,為創新療法提供關鍵支撐。我們具備行業稀缺的動物模型能力——成功建立可模擬“急性感染-潛伏建立-自發復發”全周期的豚鼠金標準模型。依托自有毒株庫與專業團隊,DIFF CRO致力于為全球研發者提供從體外篩選到體內藥效驗證的一站式CRO解決方案,顯著加速HSV藥物疫苗的臨床轉化進程。
