「DIFF Shield」抗流感|黏膜免疫疫苗與當前流感疫苗市場痛點 DIFF Shield-技術前沿-資訊-生物在線

「DIFF Shield」抗流感|黏膜免疫疫苗與當前流感疫苗市場痛點 DIFF Shield

作者:浙江迪福潤絲生物科技有限公司 暫無發布時間 (訪問量:43789)

DIFF Shield是迪福潤絲生物的突破性創新疫苗孵化平臺,由病毒引起的傳染性疾病在人際及與其他動物之間的傳播不僅會威脅健康,還會帶來直接經濟損失并影響社會穩定。DIFF Shield針對性地孵化了重塑「第一道免疫防線」的鼻噴流感(黏膜免疫)疫苗產品等,多項全球首創的技術用以重新定義未來的傳染性疾病疫苗產業與應用方向。

 

流感黏膜免疫疫苗

黏膜免疫疫苗是一種通過黏膜途徑(如鼻腔等)接種的疫苗。這種疫苗的設計目的是在黏膜表面誘導免疫反應,從而在入侵病原體的第一道防線上提供保護。與傳統的肌肉注射疫苗不同,黏膜免疫疫苗接種后誘導了更廣泛更強大的免疫反應,可實現黏膜免疫、體液免疫、細胞免疫多層次防護,大幅提高對突變株的應對能力,實現廣譜預防效果。

 

現有流感疫苗市場痛點:

痛點1:疫苗株與流行株的匹配程度低

現有的流感疫苗株與實際流行的流感病毒株出現不匹配的情況是由于流感病毒的快速變異和多樣性所導致的。兩者不匹配,通常疫苗保護效果將會大打折扣,目前流感疫苗保護有效率普遍在60%-70%左右。

主要是以下原因

1) 抗原漂移:流感病毒,特別是甲型流感病毒(如H1N1和H3N2),具有高突變率。它們的表面蛋白(如血凝素HA和神經氨酸酶NA)經常發生小的基因突變,這種過程稱為抗原漂移(antigenic drift)。這些突變使得病毒表面的抗原發生變化,從而使得免疫系統難以識別。

2) 抗原轉換:甲型流感病毒還可以通過抗原轉換(antigenic shift)發生大規模的基因重組。這種重組可以產生全新的病毒株,從而導致大規模流行甚至是大流行(如2009年的H1N1大流行)。

3) 預測難度:流感疫苗的生產需要時間。每年,世界衛生組織(WHO)會根據全球監測數據來預測下一流感季節最可能流行的病毒株。然而,病毒的迅速變異和傳播使得預測具有挑戰性,有時預測的病毒株和實際流行的病毒株不完全一致。

4) 區域性差異:流感病毒在不同地區的流行株可能有所不同。在不同的地理區域,流感病毒的演變路徑可能不盡相同,這也增加了全球流感疫苗匹配的復雜性。

5) 免疫逃逸:流感病毒可以通過選擇壓力,進化出逃避免疫系統識別的能力。這種免疫逃逸現象使得即使是最近的疫苗株也可能對新出現的病毒株保護效果不佳。

流感病毒的高變異性和復雜的進化機制使得每年流感疫苗的設計和生產面臨挑戰??茖W家和公共衛生機構不斷努力改進流感疫苗的毒株預測和疫苗設計、開發方式。

迪福潤絲生物通過對黏膜免疫領域的進一步研究,通過全球首創的限制性流感疫苗減毒技術,打破流感病毒結構蛋白破壞后,病毒不能在正常細胞或組織高效復制的固有認知,得到流感疫苗候選株。迪福潤絲生物獨家專利技術開發的鼻噴流感減毒活疫苗可大幅提高人群對流感突變株的應對能力,實現廣譜預防效果。

 

痛點2:針劑接種方式不便利且依從性差

傳統的肌肉注射(針劑)接種方式具有不便利性:

1) 侵入性:肌肉注射需要使用針頭刺入皮膚和肌肉,這對許多人來說是不舒服甚至恐懼的,從而帶來人群接種意愿低。尤其是對于兒童和恐針患者,這種方式增加了接種的難度和心理負擔。

2) 需要專業人員:肌肉注射通常需要在醫療專業人員的監督下進行,以確保正確的注射部位和技術,避免并發癥。這限制了流感疫苗接種的靈活性和便捷性。

3) 需要無菌條件:注射需要無菌的操作環境和設備,以防止感染,這在某些資源有限的地區也許難以保障。

副作用大:

1) 局部反應:常見的肌肉注射的方式會引起局部副作用包括疼痛、紅腫和硬結。這些癥狀通常在注射部位出現,雖然大多數情況下是輕微和暫時的,但仍會引起不適。

2) 全身反應:一些人可能會出現全身性反應,如發熱、乏力、頭痛和肌肉疼痛。這些反應通常是免疫系統對疫苗的反應,大多數情況下也是短暫的。

3) 嚴重過敏反應:雖然極為罕見,但有些人可能會對疫苗中的成分(如雞蛋蛋白或防腐劑)發生嚴重的過敏反應(如過敏性休克)需要立即進行醫療干預。

非侵入性接種方式:如前所述,黏膜免疫疫苗(如鼻噴流感疫苗)是一種非侵入性的替代方式,它通過鼻腔噴霧給藥,避免了針刺的不適和心理負擔。這種方式也更便于大規模接種,尤其是在資源有限的環境中。鼻噴流感疫苗自2003年在美國大規模被使用以來,兒童接受度高,人群總體的流感疫苗接種率保持在50%以上。

痛點3:供需失衡

及多種病毒感染在人群中的影響周期變長,在往年不得流感的人群中,今年也有不少人中招。有的地方,去年7月、8月就可以接種流感疫苗,而有的地方,依舊一針難求。

事實上,“打不到流感疫苗”已經是延續了多年的話題。為什么流感疫苗總是打不到呢?

1) 需求端,“需求無法確定是最大的問題”:

除了無法預料的“黑天鵝”公共衛生突發事件帶來不確定的影響因素外,在中國,流感疫苗的接種習慣還未養成,再加之普通公眾對流感和感冒存在誤解,流感變異株和流行毒株容易出現的差異性,傳統疫苗無法形成廣譜性的流感防御等問題,居民整體的接種意愿比較低。

 

在意識和傳統疫苗策略無法先行的情況下,只能依靠政府推動及被動等待流感高峰的到來,導致了每年在流感季節出現的流感疫苗前期供不應求,流感季后期過度剩余的問題。需要提高公眾對流感疫苗接種重要性的認識,并提升流感疫苗對于變異株的保護能力,穩定需求,提高接種率。

2) 在生產端,疫苗生產周期長

所謂“遠水解不了近渴”,受需求量、生產廠家的投資、場地面積等多方因素影響,除少數大型企業外,絕大多數疫苗生產廠商采用單生產線模式,一條生產線一次只單獨生產一個抗原型組份。待所有的34個組份全部生產完畢后,再進行統一分裝,一般需耗時56個月。疫苗生產企業在生產方式上需要有快速整合產業鏈的能力,及時響應市場需求。

3) 在接種端,兒童依從性問題持續存在

當“打不到疫苗”的問題轉化為“不想打疫苗”的問題時,家長往往束手無策。根據發達國家的已有經驗,相較于傳統疫苗,兒童對于鼻噴流疫苗的接種依從性好,對于鼻噴型流感疫苗等非侵入性疫苗,可以大大提高兒童的接受度和接種率。鼻噴疫苗通過鼻腔給藥,避免了針刺的疼痛和心理壓力,同時又可同步實現黏膜免疫、體液免疫、細胞免疫多層次防護。

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