流感候選化合物體外藥效服務案例

體外藥效評價可提高藥物早期研究效率，讓藥物研發人員的想法在細胞水平得到快速驗證。臨床前的體外藥效評價主要包括：

1）EC₅₀/IC₅₀的的測定

在早期候選物篩選階段，通常會對多種化合物、多種毒株進行同時篩選。下圖為某種流感候選藥物對WHO推薦流感毒株H1N1-2019、H3N2 -2021的抑制效果EC₅₀的擬合曲線，采用CPE assay 的方式來進行評價。

2）血清中和抗體檢測

血清中和抗體效價檢測指在在體外適當條件下孵育病毒并與特異性抗體混合，使病毒與抗體充分作用后接種到宿主細胞上，通過測定OD值等計算NT50值，從而得出樣本抗體水平。中和試驗的優點是敏感性和特異性高，且中和抗體在體內存在時間長，大多數病毒的中和抗體與免疫力有直接的關系。

我司目前已建立準確度較高，背景值較低（陰性樣本NT50＜1:16）的動物血清樣本流感病毒中和抗體效價檢測方法，通過固定病毒稀釋血清的方法檢測中和效價，比較不同實驗組中抗體的水平。如圖A，通過測定經疫苗免疫后的SD大鼠中抗B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage)、A/Victoria /2570/2019(H1N1)和A/Darwin/9/2021(H3N2)病毒的中和抗體效價確定經疫苗免疫后的SD大鼠產生較高水平的抗流感病毒的特異性抗體。

3）血凝抑制（HI）檢測

有血凝素（HA）的病毒能凝集人或動物紅細胞，稱為血凝現象，血凝現象能被相應抗體抑制稱為血凝抑制試驗，原理是相應抗體與病毒結合后，阻止病毒表面HA與紅細胞結合，常用于正粘病毒、副粘病毒及黃病毒等的輔助診斷、流行病調查，也可用于鑒定流感病毒型與亞型。

我司目前已建立準確度較高，背景值較低（陰性樣本檢測結果均為陰性）的動物血清樣本流感病毒HI抗體檢測/流感病毒鑒定方法。如圖B，通過測定經疫苗免疫后的SD大鼠中抗B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage)、A/Victoria /2570/2019(H1N1)和A/Darwin/9/2021(H3N2)病毒的HI抗體確定經疫苗免疫后的SD大鼠產生較高水平的抗流感病毒的特異性抗體。

4）IgG和IgA抗體檢測

我司目前已建立準確度較高，cut-off值較低的抗流感病毒的IgG和IgA抗體檢測的Elisa的方法。如圖C，通過測定經疫苗免疫后的SD大鼠中抗B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage)、A/Victoria /2570/2019(H1N1)和A/Darwin/9/2021(H3N2)病毒的IgG抗體確定經疫苗免疫后的SD大鼠產生抗流感病毒的特異性抗體，以及確定經黏膜免疫的SD大鼠未產生IgA抗體。

圖C 流感疫苗免疫大鼠后血清中流感病毒IgG&IgA抗體檢測結果

流感新藥臨床前評價服務流程

在藥物發現過程中，迪福潤絲生物科學家們首先通過體外實驗來快速篩選和優化候選藥物，以確定其潛在的療效和機制。體外藥效評價能夠快速提供候選藥物有效性的信息，再通過進一步的動物模型體內實驗得到更可靠的實驗數據。

迪福潤絲生物秉持著項目制的管理方式，用信息化的手段對模塊化的實驗數據進行把控，每一個項目都會由應的項目經理對項目全流程跟進，確保對您的實驗結果可靠交付！

迪福潤絲生物毒株資源優勢

迪福潤絲建立了較為完善的流感毒株資源庫（見下表），結合我們優秀的研發、檢測團隊，以及積累的大量抗流感病毒研究案例，我司可承接流感病毒構建、體內體外藥效評價及中小動物攻毒模型建立等服務

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