流感候選化合物體外藥效服務(wù)案例
體外藥效評(píng)價(jià)可提高藥物早期研究效率，讓藥物研發(fā)人員的想法在細(xì)胞水平得到快速驗(yàn)證。臨床前的體外藥效評(píng)價(jià)主要包括：
1）EC50/IC50的的測(cè)定
在早期候選物篩選階段，通常會(huì)對(duì)多種化合物、多種毒株進(jìn)行同時(shí)篩選。下圖為某種流感候選藥物對(duì)WHO推薦流感毒株H1N1-2019、H3N2 -2021的抑制效果EC50的擬合曲線，采用CPE assay 的方式來進(jìn)行評(píng)價(jià)。
2）血清中和抗體檢測(cè)
血清中和抗體效價(jià)檢測(cè)指在在體外適當(dāng)條件下孵育病毒并與特異性抗體混合，使病毒與抗體充分作用后接種到宿主細(xì)胞上，通過測(cè)定OD值等計(jì)算NT50值，從而得出樣本抗體水平。中和試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是敏感性和特異性高，且中和抗體在體內(nèi)存在時(shí)間長(zhǎng)，大多數(shù)病毒的中和抗體與免疫力有直接的關(guān)系。
我司目前已建立準(zhǔn)確度較高，背景值較低（陰性樣本NT50＜1:16）的動(dòng)物血清樣本流感病毒中和抗體效價(jià)檢測(cè)方法，通過固定病毒稀釋血清的方法檢測(cè)中和效價(jià)，比較不同實(shí)驗(yàn)組中抗體的水平。如圖A，通過測(cè)定經(jīng)疫苗免疫后的SD大鼠中抗B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage)、A/Victoria /2570/2019(H1N1)和A/Darwin/9/2021(H3N2)病毒的中和抗體效價(jià)確定經(jīng)疫苗免疫后的SD大鼠產(chǎn)生較高水平的抗流感病毒的特異性抗體。
3）血凝抑制（HI）檢測(cè)
有血凝素（HA）的病毒能凝集人或動(dòng)物紅細(xì)胞，稱為血凝現(xiàn)象，血凝現(xiàn)象能被相應(yīng)抗體抑制稱為血凝抑制試驗(yàn)，原理是相應(yīng)抗體與病毒結(jié)合后，阻止病毒表面HA與紅細(xì)胞結(jié)合，常用于正粘病毒、副粘病毒及黃病毒等的輔助診斷、流行病調(diào)查，也可用于鑒定流感病毒型與亞型。
我司目前已建立準(zhǔn)確度較高，背景值較低（陰性樣本檢測(cè)結(jié)果均為陰性）的動(dòng)物血清樣本流感病毒HI抗體檢測(cè)/流感病毒鑒定方法。如圖B，通過測(cè)定經(jīng)疫苗免疫后的SD大鼠中抗B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage)、A/Victoria /2570/2019(H1N1)和A/Darwin/9/2021(H3N2)病毒的HI抗體確定經(jīng)疫苗免疫后的SD大鼠產(chǎn)生較高水平的抗流感病毒的特異性抗體。
4）IgG和IgA抗體檢測(cè)
我司目前已建立準(zhǔn)確度較高，cut-off值較低的抗流感病毒的IgG和IgA抗體檢測(cè)的Elisa的方法。如圖C，通過測(cè)定經(jīng)疫苗免疫后的SD大鼠中抗B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage)、A/Victoria /2570/2019(H1N1)和A/Darwin/9/2021(H3N2)病毒的IgG抗體確定經(jīng)疫苗免疫后的SD大鼠產(chǎn)生抗流感病毒的特異性抗體，以及確定經(jīng)黏膜免疫的SD大鼠未產(chǎn)生IgA抗體。
圖C 流感疫苗免疫大鼠后血清中流感病毒IgG&IgA抗體檢測(cè)結(jié)果
流感新藥臨床前評(píng)價(jià)服務(wù)流程
在藥物發(fā)現(xiàn)過程中，迪福潤(rùn)絲生物科學(xué)家們首先通過體外實(shí)驗(yàn)來快速篩選和優(yōu)化候選藥物，以確定其潛在的療效和機(jī)制。體外藥效評(píng)價(jià)能夠快速提供候選藥物有效性的信息，再通過進(jìn)一步的動(dòng)物模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)得到更可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
迪福潤(rùn)絲生物秉持著項(xiàng)目制的管理方式，用信息化的手段對(duì)模塊化的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行把控，每一個(gè)項(xiàng)目都會(huì)由應(yīng)的項(xiàng)目經(jīng)理對(duì)項(xiàng)目全流程跟進(jìn)，確保對(duì)您的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠交付！
迪福潤(rùn)絲生物毒株資源優(yōu)勢(shì)
迪福潤(rùn)絲建立了較為完善的流感毒株資源庫（見下表），結(jié)合我們優(yōu)秀的研發(fā)、檢測(cè)團(tuán)隊(duì)，以及積累的大量抗流感病毒研究案例，我司可承接流感病毒構(gòu)建、體內(nèi)體外藥效評(píng)價(jià)及中小動(dòng)物攻毒模型建立等服務(wù)
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