美國羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心開發(fā)的一種藥物啟動細(xì)胞自身抵抗HIV的防御機制，從而延長多種HIV藥物的療效。在開發(fā)能夠每年服用一到兩次就可長期發(fā)揮療效的藥物的目標(biāo)上，這一發(fā)現(xiàn)邁出了重要的一步，而在當(dāng)前，病人必須每天服用HIV藥物。相關(guān)研究結(jié)果于2017年1月30日發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標(biāo)題為“Autophagy facilitates macrophage depots of sustained-release nanoformulated antiretroviral drugs”。
這種被稱作URMC-099的藥物是由羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心科學(xué)家Harris A. Gelbard博士實驗室開發(fā)的。當(dāng)與兩種常用的抗HIV藥物（也被稱作抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物）納米制劑版本組合使用時，URMC-099啟動一種被稱作自噬的過程。
正常情形下，自噬允許細(xì)胞清除胞內(nèi)的“垃圾”，如入侵的病毒。當(dāng)HIV感染時，這種病毒阻止細(xì)胞啟動自噬，這也是它為了存活所采用的眾多詭計之一。當(dāng)啟動自噬時，細(xì)胞能夠消化在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后殘存下來的任何病毒，從而讓細(xì)胞在更長的時間內(nèi)免受病毒感染。
Gelbard說，“這項研究證實URMC-099有潛力降低HIV療法的使用頻率，這將會消除每日接受治療的負(fù)擔(dān)，從而極大地增加治療依從性和有助人們更好地控制這種疾病。”在過去25年里，Gelbard一直在研究HIV/AIDS。這一發(fā)現(xiàn)建立在Gelbard與美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)藥物學(xué)/實驗性神經(jīng)科學(xué)系主任Howard E. Gendelman博士之前合作開展研究的基礎(chǔ)上。
HIV領(lǐng)域的最終目標(biāo)是開發(fā)出一種疫苗---進(jìn)行一次疫苗接種就會讓人終生免受這種病毒感染。全世界的科學(xué)家正在研究多種策略，包括使用能夠中和很多種HIV毒株的廣泛中和抗體，但是這些策略仍需幾年的時間才有可能在人體內(nèi)使用。Gelbard認(rèn)為由URMC-099與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物納米制劑版本組合使用而形成的一種長期發(fā)揮療效的HIV藥物能夠在接下來的5年內(nèi)用于人體。
在利用人免疫細(xì)胞和經(jīng)改造具有人免疫系統(tǒng)來維持HIV感染的小鼠開展的實驗室實驗中，研究人員測試了URMC-099與兩種已被美國FDA批準(zhǔn)的HIV藥物---一種被稱作阿扎那韋（atazanavir）的蛋白酶抑制劑和一種被稱作度魯特韋（dolutegravir）的整合酶抑制劑---的納米制劑的組合使用。僅在這些納米制劑藥物的存在下，URMC-099逆轉(zhuǎn)HIV對自噬的阻斷，并且限制這種病毒生長。URMC-099單獨并沒有抗病毒效應(yīng)。
研究人員也發(fā)現(xiàn)URMC-099啟動自噬會讓HIV藥物納米制劑在更長時間里存在于細(xì)胞中，導(dǎo)致度魯特韋納米制劑的半衰期（藥物劑量在體內(nèi)下降一半所需的時間）增加了50倍。他們并不知道這是為何或如何發(fā)生的，但是正在開展進(jìn)一步的研究以便獲得更多的理解。
這兩種納米制劑藥物是Gendelman實驗室利用一種新的被稱作LASER ART（long-acting slow effective release antiretroviral therapy, 長效緩慢高效釋放抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物）的過程制造出來的。這些藥物被制成晶體，LASER ART能夠讓它們被巨噬細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）攝取。巨噬細(xì)胞達(dá)到組織的某些位點，并且更長時間地呆在那里。這些藥物晶體能夠抵抗肝臟破壞和腎臟分泌。
URMC-099是羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心所擁有的，針對它的設(shè)計和在疾病狀態(tài)中的使用存在3項國際**。