皰疹性咽峽炎高發,暫無抗病毒特效藥
皰疹性咽峽炎(herpangina)是一種常見的由腸道病毒,主要是柯薩奇病毒A型和腸道病毒71型引起的急性上呼吸道感染性疾病。病毒主要通過消化道或呼吸道侵入人體并導致該疾病的發生發展。皰疹性咽峽炎具有較高的發病率,一年四季均可發生,其中春夏季為高發期,更常見于六歲以下的學齡前兒童,抵抗力較低的成年人也有感染的可能性。由于今年的濕熱天氣持續時間較長,當前仍處于高發季節。
引起我國皰疹性咽峽炎和手足口病的腸道病毒有30多種血清型,致病血清型包括柯薩奇病毒(CV)A組4~7、9、10、16型和B組1~3、5型,??刹《镜牟糠盅逍秃湍c道病毒71型(EV-A71)。隨著2016年以來腸道病毒EV-71滅活疫苗開始廣泛使用,顯著降低了該病毒導致的病例的發生率。然而,打了EV-71滅活疫苗,卻無法100%保證孩子和抵抗力較低的成年人免于感染柯薩奇病毒A6(CVA6)病毒。
柯薩奇病毒屬于小核糖核酸病毒科腸道病毒屬,為單股正鏈 RNA 病毒。其中常用的CVA6 基因組全長約7400 bp,包含 1 個開放閱讀框(ORF)和 2 個非編碼區(5'UTR 和 3'UTR)。ORF 編碼 1 個多聚前體蛋白,可進一步水解為 P1~P3 3 個前體蛋白。P1 編碼 4 種結構蛋白 (VP1~VP4),P2 和 P3 編碼 7 種非結構蛋白(2A~2C 和 3A~3D)。4 種結構蛋白中,VP4 位于病毒粒子外殼的內側與病毒核心緊密連接,VP1、VP2、VP3 分布在病毒顆粒表面,包含了主要的抗原決定簇,其中,VP1 是識別、鑒定病毒的重要區域,可作為不同血清型分類的依據。

柯薩奇病毒結構示意圖
目前由柯薩奇病毒A型致病毒株引起的皰疹性咽峽炎沒有疫苗上市,面對復雜的病原譜,多價疫苗成為疫苗研發的主要方向。另外,皰疹性咽峽炎沒有特定的抗病毒藥物,新藥的研發對于預防重癥及病毒傳播顯得尤為重要。
迪福潤絲生物抗腸道病毒藥物臨床前評價平臺
1. 生物資源庫(Bio Database)
迪福潤絲生物建立了較為完善的生物資源庫(Bio Database)為抗病毒藥物和疫苗的早期研發提供支持。在腸道病毒領域,迪福潤絲生物擁有常見的柯薩奇病毒(CV)A組-2、6、9、10型,B組 1-5型,及腸道病毒71型(EV-A71)。

2. 藥物評價平臺
候選藥物的體外細胞水平和體內動物實驗是藥物臨床前開發過程中至關重要的環節,旨在評估候選藥物的安全性、有效性和藥代動力學特性。這些實驗可以幫助科學家更快地找到有效化合物,加速抗病毒藥物的開發進程。
體外細胞水平實驗
· 細胞毒性測試:評估候選藥物對不同細胞系的毒性,確定其安全劑量范圍。
· 藥物效力:測定藥物在體外對目標細胞或病原體的抑制效果,例如IC50值(半數抑制濃度)。
· 機制研究:通過細胞實驗了解藥物作用的機制,例如藥物如何影響細胞信號通路、基因表達和蛋白質功能。
· 藥物相互作用:研究候選藥物與其他藥物或生物分子的相互作用,預測可能的藥物相互作用。
體內動物實驗
· 藥代動力學(PK)研究:評估候選藥物在動物體內的吸收、分布、代謝和排泄特性,了解其生物利用度和半衰期。
· 藥效學(PD)研究:評估藥物在動物模型中的療效,包括其對目標疾病的改善作用。例如,使用Balb/C小鼠動物模型評估抗腸道病毒藥物的效果。
· 毒理學研究:通過急性、亞慢性和慢性毒性實驗,評估候選藥物的安全性和毒副作用,確定安全劑量范圍和潛在風險。
· 劑量反應關系:研究不同劑量下藥物的療效和毒性,幫助確定臨床試驗的起始劑量。
迪福潤絲生物的抗病毒藥物篩選平臺針對柯薩奇病毒A型及腸道病毒71型可提供體內、體外的藥效評價(見下表),對候選化合物的安全性、有效性和藥代動力學特性提供精準可靠的科學依據。

