今年夏季，廣東地區(qū)爆發(fā)了我國有記錄以來規(guī)模最大的基孔肯雅熱疫情。8月10日至8月16日，廣東省新增報告830例基孔肯雅熱本地病例，累計病例已達(dá)9933例。
數(shù)據(jù)來源：新京報
面對基孔肯雅熱病毒（CHIKV）疫情的持續(xù)擴(kuò)散，全球科研團(tuán)隊正加速從抗病毒藥物、疫苗研發(fā)、快速診斷技術(shù)及公共衛(wèi)生防控策略等多個層面展開攻關(guān)。其中一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，就是在臨床前研究中建立可靠的體內(nèi)動物模型，以便評估候選藥物和疫苗的安全性與有效性。
小鼠模型揭示基孔肯雅熱感染機(jī)制
早在2008年2月，《PLoS Pathogens》就刊登了一篇關(guān)于建立CHIKV感染動物模型的文章：《A Mouse Model for Chikungunya: Young Age and Inefficient Type-l Interferon Signaling Are Risk Factors for Severe Disease》
圖.1根據(jù)I型干擾素（IFNα/β）通路完整性小鼠的基孔肯雅病毒（CHIKV）感染情況
研究發(fā)現(xiàn)，在部分敲除I型干擾素（IFN-α/β）信號通路的成年小鼠（IFN-α/βR?/?）中，病毒感染后會表現(xiàn)為輕癥；在完全缺失該通路的小鼠（IFN-α/βR?/?）中，則會出現(xiàn)類似人類重癥的表現(xiàn)。
具體來說，在輕癥小鼠中，病毒先在肝臟內(nèi)爆發(fā)復(fù)制，隨后主要侵襲肌肉、關(guān)節(jié)及皮膚成纖維細(xì)胞，這一特點(diǎn)與臨床患者活檢結(jié)果高度一致；在重癥小鼠中，病毒會進(jìn)一步擴(kuò)散至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并特異性靶向脈絡(luò)叢和軟腦膜，造成更嚴(yán)重的損傷。
這項研究揭示了新生鼠期以及I型干擾素信號不足是發(fā)展為重癥基孔熱的重要風(fēng)險因素。該動物模型能真實(shí)再現(xiàn)CHIKV感染的組織和細(xì)胞嗜性，為疫苗研發(fā)和抗病毒藥物測試提供了寶貴工具。
隨著廣東疫情持續(xù)擴(kuò)散，加強(qiáng)對病毒機(jī)制的理解，推動創(chuàng)新藥物與疫苗的研發(fā)，將是未來防控“基孔熱”的關(guān)鍵。
DIFF CHIKV體內(nèi)攻毒模型 | 助力基孔肯雅熱疫苗與藥物研發(fā)
迪福潤絲生物采用BALB/c小鼠作為實(shí)驗動物，使用VSV-CHIKV重組毒株進(jìn)行體內(nèi)攻毒，分別通過顱內(nèi)注射和滴鼻感染兩種方式接種，模擬病毒不同途徑的入侵過程。
實(shí)驗方法：
實(shí)驗結(jié)果：
圖2.攻毒后BALB/c小鼠的體重變化情況
攻毒后小鼠均未出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，體重一度下降至原始水平的80%左右，隨后逐漸恢復(fù)，提示兩種攻毒方式均能穩(wěn)定對小鼠造成感染。
圖3.qRT-PCR檢測攻毒后BALB/c小鼠的腦、鼻甲、脾臟部組織的病毒載量情況
取材攻毒后小鼠的腦、鼻甲、脾臟組織，采用qRT-PCR檢測病毒拷貝數(shù)：結(jié)果顯示：
l 滴鼻組鼻甲組織病毒載量達(dá)到1.5*108copies/g
l 顱內(nèi)注射組腦組織病毒載量達(dá)到3*107copies/g
l 兩種攻毒方式下，脾臟病毒載量均超過5*104copies/g；
根據(jù)檢測結(jié)果，小鼠各組織的病毒載量高，并且各組織病毒載量具備顯著性差異，成功模擬了CHIKV在多組織中的復(fù)制與分布特點(diǎn)。
DIFF CHIKV體內(nèi)攻毒模型毒株信息
我司特色的DIFF CHIKV體內(nèi)攻毒模型，憑借高度模擬人體感染特征的獨(dú)特設(shè)計，具備以下優(yōu)勢：
ü 多組織（腦、鼻甲、脾臟等）中實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定病毒復(fù)制
ü qRT-PCR定量檢測，直觀揭示病毒載量差異
ü 為疫苗研發(fā)與抗病毒藥物篩選提供關(guān)鍵的體內(nèi)數(shù)據(jù)
迪福潤絲DIFF CHIKV攻毒模型，為科研機(jī)構(gòu)與制藥企業(yè)提供可靠、精準(zhǔn)、高效的實(shí)驗平臺，加速創(chuàng)新療法從實(shí)驗室走向臨床。讓我們攜手推動科研突破，為全球抗擊基孔肯雅熱貢獻(xiàn)力量！
參考文獻(xiàn)：
Couderc T, Chrétien F, Schilte C, et al. A mouse model for Chikungunya: young age and inefficient type-I interferon signaling are risk factors for severe disease. PLoS Pathog. 2008 Feb 8;4(2):e29.