國際頂尖學術期刊《自然》Nature今天在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室/國家蛋白質科學中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學國家重點實驗室李伯良研究組的合作研究成果：“通過調節膽固醇代謝增強CD8+ T細胞的抗腫瘤反應”。該成果發現“代謝檢查點”可以調控T細胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體，為開發新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。
人體的免疫系統負責保衛機體健康，其中T細胞在腫瘤的監控和殺傷中起著至關重要的作用。然而腫瘤細胞能通過多種機制來抑制T細胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統的攻擊。在臨床上，可以通過提高T細胞的活性來治療腫瘤。目前，基于T細胞的腫瘤免疫治療已經取得巨大的成功，具有廣泛的應用前景。但是現有的治療方法只對部分病人有效，并有一定的副作用。因此科學家需要開發新的腫瘤免疫治療方法來改善療效并讓更多的病人受益。
許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能。科研人員認為通過調控T細胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態，使其獲得更強的抗腫瘤效應功能。科研人員發現T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個很好的調控靶點，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+ T細胞（又名殺傷性T細胞）的抗腫瘤功能。因為ACAT1被抑制后，殺傷性T細胞膜上的游離膽固醇水平提高，從而讓T細胞腫瘤抗原免疫應答變得更加高效。同時，科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤，發現該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應；并且avasimibe與現有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯用后效果更佳。該項研究開辟腫瘤免疫治療研究的一個全新領域，證明細胞代謝對腫瘤免疫應答起到了關鍵作用，同時發現ACAT1這一新的藥物靶點，揭示ACAT1小分子抑制劑的應用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。