要問2025年生物醫藥界誰最炙手可熱，體內CAR-T必定是大熱門。一邊是資本市場眼花繚亂的并購與融資，MNC紛紛出手欲求搶占先機，僅并購金額已近50億美元。一邊是頂刊頻發，從動物模型到臨床病人數據亮眼，國內國外兩開花，有競爭有合作。9月30日，CAR-T先驅同時也是Capstan聯合創始人的Carl June教授攜手10家行業公司科學家共同在Nature Review Drug Discovery發表綜述文章，一時間體內CAR-T賽道有數據、有資金、有夢想、有協作，前景似乎一片光明。
快速發展的體內CAR-T生態
體內CAR-T："沒有細胞的細胞療法"
自體CAR-T細胞療法在血液腫瘤治療中取得了革命性成功，但其制備工藝復雜，時間周期長，治療成本高，還有細胞因子釋放綜合征（CRS）等副作用風險，高度個性化，嚴重制約了可及性和實際應用。體內CAR-T細胞療法則有望成為一種替代方案克服上述挑戰，其利用可以規?；a的靶向遞送系統將編碼CAR的遺傳物質導入內源T細胞，直接在患者體內生成CAR-T細胞，省去了體外細胞處理、運輸和基于化療的清淋預處理。
體內自體CAR-T、體外同種異體CAR-T（通用CAR-T）與體內CAR-T細胞療法比較
實現體內CAR-T技術的關鍵在于將CAR基因精準遞送到體內的T細胞，并在T細胞中精準表達，同時最大限度減少致病性細胞或其他細胞（如造血干細胞）的攝取。目前進入臨床開發階段的體內CAR-T主要有兩大類技術平臺：
☆ 攜帶整合型載荷的工程化病毒載體，最主要是慢病毒，通過工程化改造病毒包膜蛋白展示識別T細胞特異性表面標志物的高親和力結合劑，同時消除載體與細胞表面天然受體的互作，實現對患者T細胞的高度選擇性基因轉移。這類平臺可使T細胞根據抗原的存在和負荷，自行調節其擴增和持續存在，在需要較高藥效的適應癥中可能具有優勢。
☆ 攜帶瞬時表達RNA的脂質納米顆粒（LNP）,主要通過抗體功能化實現T細胞工程化和細胞靶向，高生物降解性和低反應原型的可電離脂質則適合于重復給藥。這類平臺可以通過調整給藥方案，相對獨立于抗原負荷來控制暴露，在安全性要求更高的適應癥中可能具有優勢。
主流體內CAR-T平臺的工程化載體與載荷
簡言之，在LNP表面連上與T細胞表面受體結合的抗體或抗體片段，就能“鉤住”T細胞，進而被T細胞攝取。
在體內遞送中，抗體的特異性、純度和功能性至關重要，任何微小的偏差都可能導致脫靶效應或激活異常免疫反應，來自Bio X Cell的高品質抗體已助力多項體內CAR-T的LNP遞送研究。如需購買美國Bio X Cell公司產品，請聯系Bio X Cell授權代理商兼中國現貨庫存中心——欣博盛生物。
Bio X Cell抗體LNP遞送研究案例
長效體內CAR-T結合IL-6有效沉默
2022年，華東師范大學化學與分子工程學院俞磊與閆志強聯合團隊發表研究，構建同時包含CD19-CAR與IL-6 shRNA編碼基因的質粒，并將其封裝入LNP，并修飾以Bio X Cell的人CD3抗體（#BE0001-1）作為靶向配體，形成AntiCD3-LNP/CAR19+shIL6。
在注射白血病小鼠后，AntiCD3-LNP顯著富集于淋巴結/脾臟等淋巴組織，且能穩定轉染體內的T細胞，將其轉化為IL-6低分泌型的CAR-T細胞。質粒DNA載荷實現了長達90天的穩定CAR表達，顯著延長白血病小鼠的生存，表現出與傳統CAR-T相當的抗腫瘤效果，同時有效沉默IL-6減少CRS發生。
LNP在小鼠體內的生物分布，以及在體內產生的CAR-T細胞量
體內產生的CAR-T細胞顯著延長了白血病小鼠生存期，且降低了體內IL-6濃度
肝外靶向Ab-LNP工程化開發
2023年底，賓夕法尼亞大學Michael J. Mitchell教授團隊發表研究，成功開發了一種靶向T細胞的工程化抗體-LNP（Ab-LNP），將針對不同泛T細胞標志物（CD3、CD5、CD7）的抗體片段連接到 LNP 表面，比較了不同抗體片段的遞送效率、生物分布與功能學結果。裝載 CD19 CAR mRNA后，治療組出現了劑量依賴的 CAR 表達、短期的細胞因子升高以及對 B 細胞高達 ~90% 的清除，CD3-LNP 在不同劑量下表現出最強的遞送。
其中 Bio X Cell 提供的小鼠 CD3?抗體為F(ab)? 形式，省去了酶解切割步驟，直接進行還原處理即可獲取與LNP 結合的片段，為研究提供了極大的便利。
Ab-LNP在體內成功生成CAR-T細胞并清除B細胞
Bio X Cell：助您領跑體內研究
正如我們在這兩項研究中看到的，無論是開發LNP靶向遞送系統，還是進行CAR-T、免疫學或腫瘤學的體內研究，一個高品質、高純度、低內毒素的抗體都是不可或缺的。
為什么選擇Bio X Cell？
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高品質：采用經典抗體克隆，所有抗體經嚴格質控，低內毒素、無載體蛋白，適合體內功能學實驗。
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應用廣泛：不止CAR-T，在免疫檢查點抑制、腫瘤模型構建等領域都大顯身手，已有超過25000篇論文引用。
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高性價比：提供大包裝選項，適合實驗室批量使用。
參考文獻
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Bot, A, et al (2025) In vivo chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. Nature Review Drug Discovery. doi: 10.1038/s41573-025-01291-5. Online ahead of print.
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Zhou, J, et al (2022) Lipid nanoparticles produce chimeric antigen receptor T cells with interleukin-6 knockdown in vivo. Journal of Controlled Release. 350:298-307. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.08.033.
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Billingsley, MM, et al (2024) In vivo mRNA CAR T cell engineering via targeted ionizable lipid naoparticles with extrahepatic tropism. Small. 20(11):e2304378. doi: 10.1002/smll.202304378.
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