Cell | ??Zr-PET 分子影像評估廣譜抗病毒納米抗體療效-技術前沿-資訊-生物在線

Cell | ??Zr-PET 分子影像評估廣譜抗病毒納米抗體療效

作者：曼斯普醫學科技（上海）有限公司 2026-06-24T00:00 (訪問量:3690)

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摘要
本研究構建 AMETA 多表位納米抗體平臺，結合??Zr 標記與 PET/CT 分子影像技術，在動物模型中探究其抗新冠病毒效果。該平臺依托 IgM 骨架實現多價結合，可靶向病毒多個保守表位，對多種變異株均具備超強中和能力。PET 影像清晰示蹤滴鼻給藥后抗體在呼吸道的分布與滯留情況，動物實驗證實其兼具預防與治療作用，可顯著降低肺部病毒載量、減輕病理損傷，為廣譜抗病毒制劑的研發與藥效評估提供可靠的分子影像手段。

圖1：論文封面概要

方法
設計并制備多款 AMETA 多價納米抗體復合物，體外評價對新冠不同變異株的中和活性。構建小鼠感染模型，采用滴鼻方式給予??Zr 標記的 AMETA4，設置預防組、治療組與對照組；不同時間點開展 PET 掃描，結合離體放射性計數、體重監測、病毒載量檢測及肺組織病理分析，綜合評價藥效。

分子影像設備應用
采用 美迪索 nanoScan PET/CT 系統完成活體成像，采集??Zr 特征光子信號（能量窗 400-600 keV），CT 完成解剖定位與衰減校正。數據經 TeraTomo 3D 算法重建，于滴鼻后 2h、14h、24h、48h 進行全身掃描，利用影像軟件勾畫呼吸道、肺部等感興趣區，定量放射性分布與滯留時長，實現抗體體內分布動態可視化分析。

分子影像設備實驗結果
PET 三維重建圖像顯示，滴鼻后??Zr-AMETA4 快速富集于小鼠鼻腔、氣管及肺部，且在肺組織長時間滯留（48h 內仍可檢出），全身非靶器官信號極低（圖 2）。

圖 2（原文 Fig.4A）：小鼠全身 PET 重建圖，展示 AMETA4 在呼吸道特異性分布特征

研究結果
體外實驗證實 AMETA 系列抗體可高效中和多種新冠變異株，中和活性達皮摩爾級別；動物實驗中，預防與治療組小鼠體重下降幅度遠低于對照組，肺部病毒載量大幅降低，肺組織炎癥與損傷明顯緩解（圖 3）。

圖 3（原文 Fig.4E）：各組小鼠肺部病毒載量對比圖，直觀體現抗體抗病毒效果

研究結論
AMETA 平臺憑借多表位、高親合力優勢，成為強效廣譜抗病毒候選制劑。??Zr-PET 可無創、精準示蹤抗體體內分布與滯留，是評估呼吸道遞送型抗病毒藥物的理想影像技術。該體系為應對病毒變異、開發長效抗病毒療法提供了新思路（圖 4）。

圖 4（原文 Fig.6）：冷凍電鏡斷層圖，揭示 AMETA 破壞病毒刺突蛋白的作用機制
原文出處DOI：10.1016/j.cell.2024.09.043
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