Nature | PET/CT 分子影像評估靶向脾臟納米藥物抗腫瘤療效-技術前沿-資訊-生物在線

Nature | PET/CT 分子影像評估靶向脾臟納米藥物抗腫瘤療效

作者：曼斯普醫學科技（上海）有限公司 2026-06-24T00:00 (訪問量:4330)

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摘要
本研究構建四種不同形貌的聚合物囊泡納米載體，利用??Zr 標記結合 PET/CT 分子影像，系統探究其體內分布與脾臟靶向能力。優選大球形囊泡負載 β- 葡聚糖，可高效靶向脾臟紅髓髓系細胞，在黑色素瘤小鼠模型中展現顯著抗腫瘤效果。非人靈長類動物實驗證實該載體跨物種靶向特性穩定，PET/CT 可無創示蹤納米藥物全身分布，為腫瘤免疫納米藥物的臨床前評價與轉化提供可靠影像技術支撐。

圖1：論文封面概要

方法
制備四種形貌（大小球形、管狀）聚合物囊泡，分別進行放射性、熒光及穩定同位素標記。構建小鼠黑色素瘤模型，通過皮下、靜脈兩種方式給藥，結合 PET/CT 成像（注射后48h）、離體放射性計數、流式細胞術分析載體分布與細胞攝取；選取最優載體負載 β- 葡聚糖，開展單藥及聯合免疫檢查點抑制劑治療實驗，并在食蟹猴體內驗證生物分布與安全性。

分子影像設備應用
小動物采用 美迪索 nanoScan PET/CT 系統，靈長類動物使用 Vision PET/CT 設備。設置??Zr 標準能窗（400-600 keV）采集信號，CT 完成解剖定位與衰減校正，經迭代算法（小鼠：Tera-Tomo 3D；靈長類：OSEM+PSF）重建圖像，借助影像軟件勾畫感興趣區，定量 SUV 值，分析納米藥物在各臟器的富集水平。

分子影像設備實驗結果
靜脈給藥后，PET/CT 清晰顯示大球形聚合物囊泡（LgS）在脾臟大量富集（143% ID/g），肝臟（27% ID/g）、骨髓有少量攝取，腫瘤部位信號微弱；小形貌載體（SmS）脾臟攝取僅48% ID/g，差異明顯（圖 2）。

圖 2（原文 Fig.3）：小鼠全身 PET/CT 圖像，對比不同形貌囊泡的體內分布特征

研究結果
大球形囊泡對脾臟紅髓髓系細胞靶向性最優，負載 β- 葡聚糖后可重塑脾臟免疫微環境（髓系細胞豐度增加2.2倍），有效抑制腫瘤生長（P=0.0385）；聯合抗 PD-1 療法效果進一步提升（P=0.0035）。靈長類動物 PET 顯像證實載體仍以脾臟為主要富集器官，血液生化指標無明顯異常，生物安全性良好（圖 3）。

圖 3（原文 Fig.4）：各組小鼠腫瘤生長曲線，展示納米藥物的抑瘤作用

研究結論
聚合物囊泡的尺寸（而非形狀）顯著影響其體內靶向特性，大尺寸球形載體是脾臟靶向的優選構型。PET/CT 分子影像可精準、動態評價該類免疫納米藥物的體內行為與藥效，該平臺跨物種穩定性佳，具備向臨床轉化的巨大潛力（圖 4）。

圖 4（原文 Fig.5）：食蟹猴 PET/CT 動態影像，驗證載體跨物種脾臟靶向能力
原文出處DOI：10.1038/s41565-024-01727-w
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