生發中心（germinal
centers, GC）是短暫存在的微觀結構，它們在免疫反應期間形成淋巴器官。它們是B細胞克隆增殖和親和力成熟（affinity maturation）的場所。生發中心含有活化B細胞、特殊的濾泡輔助性T細胞（TFH）和捕獲抗原的濾泡樹突細胞。B細胞在輔助性濾泡T細胞（T follicular helper cell, TFH細胞）的選擇下存活下來，進而清除病原體。由于B細胞免疫優勢和生發中心(GC)的數量和質量等免疫障礙的存在，傳統的疫苗免疫策略難以誘發針對艾滋病毒或其他難研究病原體的廣譜中和抗體(bnAb)。
來自美國The
Scripps Research Institute、La Jolla Institute for
Immunology和University of California San Diego等研究機構的研究人員發現了一種新的HIV疫苗遞送策略似乎在臨床前模型中增強保護性的免疫反應：連續幾天小劑量接種HIV疫苗要比一次性接種全部劑量的相同疫苗誘導更強的免疫反應。文章發表在2019年5月9日Cell上。
本研究發現，兩種獨立的恒河猴(RMs)
慢速免疫策略可以誘導更強大的輔助性濾泡T細胞（TFH細胞）的細胞反應以及更好的結合enc的生發中心B細胞反應。利用一個新的RM基因組免疫球蛋白位點參照，研究者確定了不同免疫模式之間IgV基因使用的差異。傳統的疫苗免疫策略免疫動物以免疫優勢非中和表位為靶點，而另外兩種慢速免疫策略的表位靶點更為多樣化。通過改變免疫策略可以GCs和調節非中和表位的免疫優勢來促進nAb的產生。
實驗中，研究者比較了三種疫苗劑量策略：傳統的疫苗“一次性注射”策略、緩釋遞送疫苗“滲透泵（osmoticpump）”策略、逐步增加劑量的策略（動物每隔一天給予部分劑量的疫苗，持續12天）對于促進中和抗體產生的影響。結果顯示，傳統的疫苗免疫策略誘發的免疫反應以非中和性抗體為主，而后面兩種緩慢釋放的策略不僅導致更多的抗體，而且導致更好的抗體產生。
研究推測，這兩種緩釋策略能讓更多的B細胞在更長時間內活化，從而讓它們有時間與TFH細胞合作并改善抗體強度和結合。隨著時間的推移，這些B細胞實際上開始產生能夠與HIV結構的重要部分結合的中和抗體。
總的來說，逐步增加疫苗接種劑量的方法，改變疫苗的遞送方式，而不是疫苗本身，能夠對疫苗的成功產生顯著的影響，提示研究者可能需要更多地跳出思維定勢來開發針對很難中和的病原體（包括HIV）的疫苗。當然，與滲透泵或多種疫苗劑量相比，可降解膠囊等方法對患者來說使用更加方便。
其中在熒光樣本成像中（圖1，圖2，圖3）應用TissueGnostics公司TissueFAXS SL Q+（曾用名：TissueFAXS Confocal SL）2D/3D多維組織細胞定量分析系統，在組織學水平共聚焦層面獲得大批量高清圖像樣本；傳統共聚焦通常用于單視野內特定細胞亞結果或蛋白的成像，但無法提供整張破片上細胞或特定結構的空間位置信息。而TG公司系統從全景成像角度出發，目的在于獲得樣本整體單細胞、特定結構、空間位置關系等整體數據結果分析。
