訊 /生物谷BIOON--如今研究人員已經通過研究發現，最早期的關鍵遺傳改變或會誘發腎臟癌癥；近日，來自英國克里克研究院（Francis Crick Institute）等機構的研究人員通過研究發現，首個關鍵的遺傳改變常常會在兒童期和青春期發生，隨后細胞就會遵循一種持續性的通路在40或50年后慢慢進展成為腎癌，兩篇相關研究刊登于國際雜志Cell上。
研究者表示，當我們大多數人都攜帶這種癌癥“啟動”細胞時，除非機體出現進一步的突變，否則這些個體是無法進展成為癌癥的，本文研究就為研究人員提供了新的機會來開發新技術來對腎癌患者進行早期診斷和干預，尤其是一些高風險的人群，比如遺傳性風險的人群等。為了能夠深入理解腎臟癌癥的起因，科學家們深入剖析了腎臟腫瘤的基因組特性，同時重建了腎臟中所發生的首個遺傳性改變。研究人員通過聯合研究，對來自33名患者機體中的95份腎臟腫瘤樣本的全基因組進行了測序分析，隨后研究人員發現了患者機體中腎癌發生早期所出現的首個遺傳改變/驅動突變。研究者表示，患者機體中起初只有幾百個發生遺傳改變的細胞，而且很有可能我們大多數人的腎臟中都會有這種所謂的“流氓細胞”，隨后腎癌會開始出現在1%-2%的人群中，這些癌變細胞甚至會在長達四五十年的時間里保持休眠狀態，除非個體機體出現進一步突變，否則其是不可能進展成為腎癌的，然而有些風險因子卻會促進這些細胞進展成為腎癌細胞，包括吸煙、肥胖及腎癌遺傳性風險等。
研究者Peter表示，如今我們闡明了誘發腎癌遺傳改變的關鍵點，以及其是如何誘發腎癌開始發生的，值得注意的是，在患者癌癥被診斷之前，能夠表征腎癌的標志性基因組事件平均會在40-50年內發生，而首批的腎癌“種子”會在個體的兒童和青少年時期進行播種，了解這些事件的先后順序和時機對于后期研究人員進行癌癥預防以及干預至關重要。
研究者還在超過90%的腎癌患者機體中發現了染色體3p的缺失；Thomas Mitchell博士指出，如今我們揭開了開啟大多數人群機體腎癌發生的遺傳改變，即染色體3p的缺失，其常常會攜帶多個腫瘤抑制基因，此外我們還發現，大約35%-40%的患者在該過程中會同時獲得染色體5q，即所謂的染色體碎裂(chromothripsis)，這一過程就會誘發基因發生突變。
最后研究者Charles Swanton教授說道，理解癌癥隨著時間發生以及進化的分子機制對于后期我們開發新型手段來治療腎癌并且預測癌癥患者的預后或許至關重要，后期我們還將通過更為深入的研究來幫助指導患者在合適的時間進行有效的治療。
原始出處：
Samra Turajlic,Hang Xu, Kevin Litchfield, et al. Deterministic Evolutionary TrajectoriesInfluence Primary Tumor Growth: TRACERx Renal. Cell (2018)
SamraTurajlic, HangXu,Kevin Litchfield1, et al. Tracking Cancer Evolution Reveals ConstrainedRoutes to Metastases: TRACERx Renal. Cell (2018)
其中實驗部分：
Regional staining by Immunohistochemistry and DigitalImage Analysis of Ki67
Digital images were then subjected to automated image analysis using StrataQuest version 5 (TissueGnostics,Vienna, Austria) for Ki67 quantification. Three different gates were set to quantify low, medium and high intensity DAB staining whichcorresponded to Ki67 expression levels. Results were depicted as total percentage of Ki67-positive nuclei.
Ki67代表腫瘤增殖指數，即細胞增生的活躍度。實驗部分應用免疫組化方法，對95份腎臟腫瘤樣本進行了ki67蛋白表達含量檢測。Ki67陽性表達率的數據，則利用奧地利TissueGnostics公司的StrataQuest軟件，對DAB染色強度進行測定而得到。通過二維散點圖設門圈選的方式，將95例樣本中ki67的陽性表達率按高、中、低設為三個不同的Gate，分為三類并進行后續研究。
奧地利TissueGnostics公司在2017年特別為英國克里克研究所定制了七款用于不同分析方向的解決方案（APP），用以滿足不同的研究需要。APP相較于StrataQuest分析軟件，有著操作簡單，易于掌握，與研究高度匹配等特點，可以節省大量的日常研究工作時間，已及大量減輕研究者的負擔。
英國克里克研究所的七款解決方案為：
1 Anti-GFP細胞技術
2 胰腺組織分析
3 腫瘤組織自動識別及分析
4 CD8, GranzymeB, Ki67 三色樣本分析
5 HE樣本細胞計數
6 RNA Scope
7 血管的分類與計數