肝癌患者術后五年內復發率高達70%，但目前尚無有效方法預防肝癌復發。肝癌的高復發率是影響患者長期生存的重要因素之一，如何預防肝癌復發已成為肝癌臨床診療中的一大難題。腫瘤新生抗原是由腫瘤細胞基因突變產生，可被免疫細胞所識別的異常蛋白質。因其僅在腫瘤細胞中特異表達，所以一般不會出現免疫耐受，也不易引發自身免疫反應，是極具潛力的腫瘤治療靶點?；谀[瘤新生抗原開發的DC疫苗和過繼性T細胞治療已被證明在多種實體腫瘤有效，但它們在預防肝癌復發中的作用尚不清楚。
2022年6月，中山大學附屬第一醫院肝膽胰外科中心匡銘教授團隊的研究成果“Combination neoantigen-based dendritic cell vaccination and adoptive T-cell transfer induces antitumor responses against recurrence of hepatocellular carcinoma”于美國癌癥研究協會（AACR）旗下重要期刊Cancer Immunology Research發表，該研究報道了REMEC臨床試驗（NCT03067493）第一階段的前期結果，該臨床試驗是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗和過繼性T細胞聯合療法預防肝癌復發的Ⅱ期臨床試驗。研究結果表明，基于腫瘤新生抗原的聯合免疫療法是安全可行的，并可減少根治性治療后的肝癌復發，該研究結果對于臨床肝癌復發防治具有重要參考價值。
研究結果表明，70% 的肝癌患者對聯合免疫治療有響應，并且在治療過程中未出現嚴重的不良反應。對聯合免疫治療有響應的患者中有71.4% 在2年內未觀察到復發，腫瘤無進展生存期較無響應患者也顯著延長。進一步研究發現，原發腫瘤表現出高腫瘤突變負荷、DC及CD8+T細胞富集、T細胞炎癥相關基因高表達等特征的肝癌患者更易從聯合免疫治療中獲益。此外在復發腫瘤中觀察到免疫編輯和新免疫原性腫瘤克隆的產生，提示肝癌復發可能與治療壓力下發生的免疫逃逸有關。實驗部分
本文使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光譜組織掃描定量分析系統對原發性肝細胞癌樣本進行多色免疫熒光圖像掃描。為了表征不同患者類別中原發性腫瘤的免疫微環境，我們進行了免疫基因表達分析和多重免疫熒光分析。為了評估在原發性腫瘤中，與新抗原呈遞和抗腫瘤免疫相關的不同免疫細胞浸潤情況，包括DCs、T細胞和髓樣細胞。實驗使用DCs、T細胞、巨噬細胞進行多重免疫熒光染色，結果顯示無復發應答者相比有復發非應答者在其原發性腫瘤中有更多CD11c+ DCs（P < 0.05）、CD8+ 細胞毒T細胞（P < 0.05）和顆粒酶B+ 細胞（P = 0.0873）浸潤（Figure 1C和D）。數據表明，在原發性腫瘤中高TMB、高DC和CD8+ T細胞浸潤，以及高T細胞-浸潤基因表達譜得分與接受這種輔助聯合免疫治療后產生積極免疫反應和良好預后相關。
Fig 1 輔助聯合免疫治療后不同預后的原發性肝細胞癌的免疫狀態
C：無復發的應答者（患者6；上）和有復發的非應答者（患者10；下）的原發性腫瘤中CD4、CD8、CD11c、CD68、PD1和granzyme B多重免疫熒光染色的圖像。