2017年9月1日/瑞士巴塞爾當地時間8月30日，諾華宣布FDA正式批準其突破性CAR-T療法Kymriah (tisagenlecleucel) 上市，曾用名CTL019。用于治療25歲以下的難治復發性B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL）患者，定價47.5萬美元。

而FDA的這一決定比預定的時間提前了大約1個月，FDA在新聞公告中明確將CAR-T療法 Kymriah劃分為以細胞工程為基礎的基因治療產品，至此，Kymriah成為了人類歷史上批準的首款CAR-T療法，也是在美國境內FDA批準的首款基因療法！

Kymriah，作為一款需要基因改造的自體T細胞免疫療法，需要先從個體患者的體內提取出T細胞，并在生產中心進行遺傳改造。在那里，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成后，就會被回輸到患者體內，進行治療。

病人專用的Kymriah包裝袋(圖片來源 novartis)

當患者的體重≤50kg時，Kymriah的給藥劑量基于患者的體重，超過50kg時，Kymriah的給藥劑量則為固定劑量。

給藥劑量

Forpatients 50 kg or less: administer 0.2 to 5.0 x 10^6 CAR-positive viable Tcells per kg body weight

Forpatients above 50 kg: administer 0.1 to 2.5 x 10^ 8 CAR-positive viable T cells

副作用管理策略

除此之外，FDA將細胞因子釋放綜合癥(CRS)列為 Kymriah的黑框警告，提供了風險評估與減輕策略，同時還提供了一種對抗CRS的有效解決方案—羅氏的Actemra（tocilizumab，IL-6R單抗）。

副作用應對

為此，FDA甚至還直接擴大批準了tocilizumab的適應癥，用于對抗2歲以上患者接受CAR-T治療后產生的嚴重或威脅生命的細胞因子釋放綜合癥(CRS)。在用CAR-T細胞治療的患者的臨床試驗中，69％的患者CRS在一個或兩個劑量的Actemra后兩周內完全消除。

定價47.5萬美元

在獲批上市之前，CAR-T療法的定價問題一直很棘手，而此次諾華公司宣布Kymriah（tisagenlecleucel）的單次治療費用為47.5萬美元，是處于預期的40萬到75萬美元之間的較低價格。

此外，諾華表示正在與CMS（美國醫療保險與醫療補助服務中心）合作，將采用“按療效付費”的定價方案，只對治療有效的ALL患者收費，并且付費時間在治療后的一個月。同時，諾華還表示Kymriah一個月內將在20個中心內提供，之后會達到35個中心。

受此消息影響，剛剛成功牽手Kite的這家公司的股價也一路飆升!

119億美元全現金收購Kite

Gilead

8月28日正值中國七夕節，Gilead(吉利德)和Kite Pharma聯合宣布，雙方已經達成最終收購協議，吉利德將以每股180美元的現金價格收購Kite，總計119億美元，相比Kite Pharma上周五的收盤價溢價29%。

值得一提的是，此次收購采用的是全現金收購，該交易得到了吉利德公司董事會和風箏醫藥公司董事會的一致批準，預計將在2017年第四季度完成。同時，本次交易也標志著Gilead正式入主細胞治療領域。

John Milligan

對此，Gilead公司的CEO John Milligan表示：“收購Kite Pharma將使得Gilead成為細胞治療領域的領導者，并為推動惠及晚期癌癥患者的持續創新提供堅實的基礎，細胞治療領域發展很快，科學技術已開辟了一條明確的可以為患者提供治療方案的途徑，我們對Kite Pharma團隊和他們所取得的成就印象深刻，相信細胞治療將成為治療癌癥的基石，未來，細胞治療將轉型成為我們的主要戰略之一。”

眾所周知，Kite Pharma作為CAR-T領域的領導者之一，足以與諾華并駕齊驅。這也就是Gilead為何如此鐘情Kite，創下最壕收購記錄。

2017年8月，FDA已經完成了對Kite Pharma公司的CAR-T療法axicabtagene ciloleucel（axi-cel，KTE-C19）的制造基地以及治療中心的嚴格審查，并表示其公司的重磅CAR-T療法不需要再經過專家委員會評審了。(Kite公司公布CAR-T細胞制備過程最新視頻，非常震撼)

基于此，Kite公司的高層領導也表示他們已經為axi-cel提前上市做好了充分的準備，其CAR-T療法的制造與物流管理工作在9月份將完全準備好，隨時待命。

可見第二款CAR-T細胞藥物獲批上市在即，Kite和Juno的**紛爭也是時候完結了。(Kite和Juno CAR-T**之爭愈演愈烈，能否順利上市就看FDA了)

總而言之，“細胞免疫療法是一個極其瘋狂的領域，競爭激烈，未來發展值得期待”，這句話并沒有絲毫夸張，細胞免疫療法這個新興的癌癥克星正得到前所未有的關注