“CAR-T之父”美國賓夕法尼亞大學教授Carl H. June等人9月27日在《nature medicine》（IF：58.7）發表了一項重磅研究成果，也是Olink HT新技術的首篇文章！讓我們一起來看看！
研究背景
幾十年來，急性髓系白血?。ˋML）基本上采用相同的細胞毒性化療，但效果不佳。盡管出現了新的治療選擇，但復發或難治性 AML 患者的預后仍然不佳。嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞在多發性復發 B 細胞癌中可實現高緩解率。所以開發針對 AML 的有效 CAR T 細胞可以改變復發和難治性疾病的治療方法。盡管有臨床的概念證明，但少數已發表的針對 AML 的 CAR T 細胞的臨床研究并未顯示出高緩解率，并且CAR T 相關的最常見的不良事件細胞因子釋放綜合征 (CRS)可能是通過 Janus 激酶 (JAK) 和信號轉導子和轉錄激活子(STAT) 效應子的信號傳導來促進細胞凋亡抵抗而發生的，但這與刺激細胞因子釋放的 CAR T 療法相關的研究尚未得到研究。
文章介紹
項針對 12 名患有復發性或難治性 AML 成人的自體抗 CD123-CAR T 細胞的初步研究。靶向 CD123+的 CAR T 細胞有90.4%的概率運行中被成功制造。12 名輸注個體中有 10 名觀察到細胞因子釋放綜合征，3人取得了臨床緩解。
利用Olink HT中的 5400 多種蛋白質進行血清檢測。與臨床小組一致，該分析檢測到已知的CRS 相關因子（如 G-CSF、GM-CSF、可溶性 IL-2Rα、IL-6、CXCL9 和 IFNγ）增加。并且還揭示了先前與 CAR T 細胞活性無關的血清因子的統計顯著增加。
細胞治療過程中會分泌支持骨髓的細胞因子，并通過激酶信號傳導支持 AML 母細胞存活，從而導致 CAR T細胞耗竭。治療誘導的細胞因子的促生存作用在 AML 中呈現出獨特的抵抗機制，與 B 細胞惡性腫瘤中觀察到的任何機制不同。
研究結果表明，自體 CAR T 制造在 AML 中是可行的，但治療與細胞因子釋放綜合征的高發生率和相對較差的臨床療效有關。將 CAR T細胞療法與細胞因子信號傳導抑制劑相結合可以增強 AML免疫療法的療效并改善結果。
參考文獻：
Bhagwat AS, Torres L, Shestova O, Shestov M, Mellors PW, Fisher HR, Farooki SN, Frost BF, Loken MR, Gaymon AL, Frazee D, Rogal W, Frey N, Hexner EO, Luger SM, Loren AW, Martin ME, McCurdy SR, Perl AE, Stadtmauer EA, Brogdon JL, Fraietta JA, Hwang WT, Siegel DL, Plesa G, Aplenc R, Porter DL, June CH, Gill SI. Cytokine-mediated CAR T therapy resistance in AML. Nat Med. 2024 Sep 27. doi: 10.1038/s41591-024-03271-5. Epub ahead of print. PMID: 39333315.
Olink技術又發高分力作
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