“CAR-T之父”美國賓夕法尼亞大學(xué)教授Carl H. June等人9月27日在《nature medicine》（IF：58.7）發(fā)表了一項重磅研究成果，也是Olink HT新技術(shù)的首篇文章！讓我們一起來看看！
研究背景
幾十年來，急性髓系白血?。ˋML）基本上采用相同的細(xì)胞毒性化療，但效果不佳。盡管出現(xiàn)了新的治療選擇，但復(fù)發(fā)或難治性 AML 患者的預(yù)后仍然不佳。嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞在多發(fā)性復(fù)發(fā) B 細(xì)胞癌中可實現(xiàn)高緩解率。所以開發(fā)針對 AML 的有效 CAR T 細(xì)胞可以改變復(fù)發(fā)和難治性疾病的治療方法。盡管有臨床的概念證明，但少數(shù)已發(fā)表的針對 AML 的 CAR T 細(xì)胞的臨床研究并未顯示出高緩解率，并且CAR T 相關(guān)的最常見的不良事件細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS)可能是通過 Janus 激酶 (JAK) 和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(STAT) 效應(yīng)子的信號傳導(dǎo)來促進(jìn)細(xì)胞凋亡抵抗而發(fā)生的，但這與刺激細(xì)胞因子釋放的 CAR T 療法相關(guān)的研究尚未得到研究。
文章介紹
項針對 12 名患有復(fù)發(fā)性或難治性 AML 成人的自體抗 CD123-CAR T 細(xì)胞的初步研究。靶向 CD123+的 CAR T 細(xì)胞有90.4%的概率運行中被成功制造。12 名輸注個體中有 10 名觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征，3人取得了臨床緩解。
利用Olink HT中的 5400 多種蛋白質(zhì)進(jìn)行血清檢測。與臨床小組一致，該分析檢測到已知的CRS 相關(guān)因子（如 G-CSF、GM-CSF、可溶性 IL-2Rα、IL-6、CXCL9 和 IFNγ）增加。并且還揭示了先前與 CAR T 細(xì)胞活性無關(guān)的血清因子的統(tǒng)計顯著增加。
細(xì)胞治療過程中會分泌支持骨髓的細(xì)胞因子，并通過激酶信號傳導(dǎo)支持 AML 母細(xì)胞存活，從而導(dǎo)致 CAR T細(xì)胞耗竭。治療誘導(dǎo)的細(xì)胞因子的促生存作用在 AML 中呈現(xiàn)出獨特的抵抗機制，與 B 細(xì)胞惡性腫瘤中觀察到的任何機制不同。
研究結(jié)果表明，自體 CAR T 制造在 AML 中是可行的，但治療與細(xì)胞因子釋放綜合征的高發(fā)生率和相對較差的臨床療效有關(guān)。將 CAR T細(xì)胞療法與細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)抑制劑相結(jié)合可以增強 AML免疫療法的療效并改善結(jié)果。
參考文獻(xiàn)：
Bhagwat AS, Torres L, Shestova O, Shestov M, Mellors PW, Fisher HR, Farooki SN, Frost BF, Loken MR, Gaymon AL, Frazee D, Rogal W, Frey N, Hexner EO, Luger SM, Loren AW, Martin ME, McCurdy SR, Perl AE, Stadtmauer EA, Brogdon JL, Fraietta JA, Hwang WT, Siegel DL, Plesa G, Aplenc R, Porter DL, June CH, Gill SI. Cytokine-mediated CAR T therapy resistance in AML. Nat Med. 2024 Sep 27. doi: 10.1038/s41591-024-03271-5. Epub ahead of print. PMID: 39333315.
Olink技術(shù)又發(fā)高分力作
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