近日，來自英屬哥倫比亞大學的研究小組發(fā)現(xiàn)，10年前科學家還不知道，長期被忽略的一種罕見免疫細胞，可能是阻止癌細胞在體內(nèi)擴散的有力武器。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature旗下期刊《Scientific Reports》上。
眾所周知，現(xiàn)如今在腫瘤治療領(lǐng)域大火的莫過于以CAR-T為代表的細胞免疫療法了。這過去的短短幾年時間里，這種旨在利用人體自身免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞的突破性療法已經(jīng)取得了里程碑進展。大量的臨床實驗表明，其針對包括淋巴瘤在內(nèi)的部分惡性血液腫瘤具有強大的治療潛力，但在治療實體瘤方面卻有待商榷。
2016年，遺傳醫(yī)學與微生物免疫學系的Wilf Jefferies教授發(fā)現(xiàn)，缺乏白細胞介素33(IL-33)的癌癥細胞，對于免疫系統(tǒng)是“不可見”的。因此，這類癌細胞能夠順利逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，進行增殖和轉(zhuǎn)移?；谠撗芯炕A，Wilf Jefferies教授將重點目標放在了被IL-33激活的細胞，ILC2(2型先天性淋巴細胞)上了。
最初，科學家們是在研究哮*的發(fā)病機制時發(fā)現(xiàn)的ILC2細胞，表明ILC2細胞與這種自身免疫性疾病的發(fā)病密切相關(guān)，固有免疫應答的關(guān)鍵部分能引起呼吸道炎癥。但是，像大多數(shù)免疫細胞一樣，ILC2細胞也可能具有負面和正面作用。
在進一步的研究中，Jefferies博士及其在英屬哥倫比亞大學Michael Smith實驗室的團隊在缺乏ILC2細胞的基因工程小鼠體內(nèi)植入了肺癌細胞。最初，他們所關(guān)注的焦點是，相比較于含ILC2細胞的正常對照組小鼠，缺少LC2細胞的實驗組小鼠體內(nèi)癌細胞的生長速度是不是更快。
不出所料，實驗證明：缺少LC2細胞的小鼠體內(nèi)的癌細胞的生長速度的確擴增的很快。但與此同時，更引人注意的是，Jefferies博士和Fumio Takei教授發(fā)現(xiàn)：基因工程小鼠和對照組之間最大的區(qū)別是癌癥在體內(nèi)擴散的部位。
在基因工程小鼠體內(nèi)，注射部位通常保持原位不動的原發(fā)性肺癌細胞會變成“可移動的”，出現(xiàn)在包括肺、腦、腎上腺和淋巴組織等多個部位。與此同時，癌細胞的轉(zhuǎn)移幾乎不受任何限制，研究表明：相比較于對照組，基因工程小鼠腦部的癌癥細胞數(shù)量要高出1000倍。
Jefferies博士和他的團隊認為ILC2細胞通過釋放殺傷性T細胞，在預防和減緩肺癌和前列腺癌的轉(zhuǎn)移方面扮演著重要的角色，換句話說，ILC2是能夠殺死癌細胞的另一種類型的免疫細胞。
目前，Jefferies正在完成該實驗的另一部分，即通過向小鼠體內(nèi)注射ILC2細胞，能否阻止植入癌細胞的擴散。作為溫哥華前列腺中心免疫腫瘤學的負責人，Jefferies認為，如果改研究結(jié)果在動物模型中植入人體細胞得到了進一步驗證，就為測試ILC2細胞注入癌癥患者體內(nèi)，是否能夠減緩擴散提供了依據(jù)。
另外，Jefferies教授表示還看到了IL-33蛋白在注射測試方面的潛力，目前，IL-33蛋白是由盈利性實驗室里進行合成的，目的是觀察它是否能觸發(fā)病人自己儲存ILC2細胞。
由于不需要被特定的腫瘤抗原激活，也就是讓免疫細胞發(fā)起攻擊的一種標記物，因此ILC2細胞或能夠成為極具應用前景的細胞療法。這意味著，在使用這種治療方式時，ILC2細胞不同于CAR-T，不需要經(jīng)過實驗室操作這一過程。
對此，Jefferies表示，“這些結(jié)果提高了利用免疫系統(tǒng)對抗癌癥的可能性，可能是更有效地觸發(fā)IL-33的ILC2細胞，或者僅僅因為擁有更多的ILC2細胞，或者是兩者結(jié)合的情況?！?/span>
在此之前，科學家已經(jīng)了解到了ILC 2(2型先天淋巴細胞)能夠增強免疫反應，然而，它們在癌癥中介導的適應性免疫的作用尚未被評估。這項新的研究表明：缺乏ILC2細胞的小鼠具有顯著增加的腫瘤生長速率、顯著更高的循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)頻率以及導致遠端器官的轉(zhuǎn)移。研究數(shù)據(jù)支持IL-33依賴腫瘤浸潤的ILC2細胞，通過趨化作用從肺和其他組織動員進入腫瘤，并隨后通過與樹突細胞協(xié)作促進適應性T細胞應答來介導腫瘤免疫監(jiān)視的模型。我最終得出結(jié)論：ILC2在增強抗癌免疫力和控制腫瘤轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮了基礎性的，但迄今未被描述的作用。
參考出處：
https://www.nature.com/articles/s41598-018-20608-6
http://www.med.ubc.ca/an-under-the-radar-immune-cell-shows-potential-in-fight-against-cancer/