1、題目：用于哮喘治療的孢子吸入藥物遞送系統
Spore-inspired inhalation drug delivery system for asthma therapy
IF：20.3
DOI：0.1016/j.bioactmat.2025.07.045
發表期刊：Bioactive Materials
發表單位：
杭州醫學院（附屬人民醫院）浙江省人民醫院急診醫學科急診重癥監護中心
浙江大學高分子科學與工程系，教育部高分子合成與官能化重點實驗室
浙江省人民醫院（附屬人民醫院）杭州醫學院臨床研究所
浙江中醫藥大學生命科學學院
杭州師范大學第二臨床醫學院
發表時間：2025年8月6日
文章摘要：
藥物在肺部的輸送效率對于針對肺部疾病的吸入療法至關重要。然而，目前的吸入載體面臨著克服肺屏障的挑戰，導致輸送效率不足。為了解決這一限制，作者制定了一種“孢子啟發”策略。靈芝孢子（GLS）具有雙重遞送優勢：其自然形態促進支氣管-肺泡沉積，同時逃避巨噬細胞內吞作用，增強肺潴留。利用這些特征，通過精確碳化產生一種稱為碳化GLS（cGLS）的仿生載體，從而保留孢子的天然形態優勢，同時減少免疫反應并增加藥物負載能力。隨后，作者通過加載哮喘藥物布地奈德（BUD）開發了孢子吸入式吸入藥物遞送系統BUD-cGLS，這有助于準確調節“沉積-逃逸-釋放”過程。在OVA誘導的哮喘模型中，BUD-cGLS顯著降低氣道阻力，抑制粘蛋白分泌，減少炎性細胞因子?？傮w而言，這些發現凸顯了這種孢子啟發載體作為一種有前途的吸入平臺的潛力，用于輸送治療哮喘和其他肺部疾病的藥物。
部分結果展示：
作者選取MH-S肺泡巨噬細胞作為細胞模型，將不同的Cy5.5-孢子與肺泡巨噬細胞孵育3 h。實驗結果表明，不同形態的孢子具有顯著不同的吞噬動力學。流式細胞術定量結果（圖4C和D）表明，GLS的吞噬率僅為9.8%。然而，T.viride （67.8 %） 和酵母 （60.3 %） 高度內化。同時，通過 CLSM 檢測攝取過程。圖 4E 和 F 進一步表明，巨噬細胞可以有效地將不同的孢子內化到細胞質中，但孢子的其他形態導致巨噬細胞內化的孢子數量存在顯著差異。巨噬細胞對 GLS 的平均攝取也遠低于其他孢子。

為了評估不同物種吞噬行為的一致性，作者使用 THP-1 衍生的人巨噬細胞進行了體外攝取研究。如圖S8所示：

流式細胞術分析顯示，人巨噬細胞的吞噬特征與在小鼠肺泡巨噬細胞（MH-S細胞）中觀察到的吞噬特征非常相似。這些發現表明，GLS的吞噬逃避能力可能主要歸因于其紡錘體狀幾何形狀，并且在物種中保留下來，從而支持作者遞送平臺的轉化潛力。
產品：
其中MH-S細胞和THP-1細胞購自中國上海中喬新舟生物科技有限公司，公司提供的細胞支持了作者雙重遞送系統平臺，支持了肺部疾病的吸入療法作者制定的“孢子啟發”策略。

2、題目：開發MSR1靶向糖脂平臺實現精準動脈粥樣硬化斑塊吞噬巨噬細胞動態成像
An MSR1-Targeting Glycolipid Platform for Imaging the Changes of Phagocytic Macrophages in the Progression of Atherosclerotic Plaque
IF：19
DOI：10.1002/adfm.202516172
發表期刊：ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS
發表單位：復旦大學高分子工程國家重點實驗室
發表時間：2025年8月29日
文章摘要：
動脈粥樣硬化 （AS） 斑塊的進展以吞噬巨噬細胞的主要細胞成分從髓源性巨噬細胞轉變為血管平滑肌細胞 （VSMC） 源性巨噬細胞的轉變為標志。識別適當的靶向標記物并對吞噬巨噬細胞（包括髓源性或 VSMC 源性巨噬細胞）的變化進行成像仍然是一個巨大的挑戰。在此，作者提出巨噬細胞清除劑受體1（MSR1）作為動脈粥樣硬化斑塊中動態吞噬巨噬細胞變化的檢測標志物。為了專注于這種巨噬細胞標記，設計了一種靶向MSR1的合成糖脂平臺，稱為硫酸化L-富比糖苷糖脂（SFGL）SFGL基于專門設計的具有明確結構的合成糖脂精確制備，并可進一步與有機熒光分子和無機金納米顆粒等功能成分共組裝，實現多功能性。研究揭示了zsGreen陽性（zsGreen）髓源性MSR1吞噬巨噬細胞的主要細胞成分變化+（嗨）巨噬細胞對 tdTomato 陽性 （tdTomato） VSMC 衍生的 MSR1+（嗨）VSMC 譜系追蹤動脈粥樣硬化小鼠 AS 進展期間的巨噬細胞。這種變化表明動脈粥樣硬化斑塊的進展，如使用近紅外 （NIR） 成像和顯微計算機斷層掃描 （micro-CT） 觀察到的那樣。根據這些結果，SFGL憑借其卓越的靶向能力和便捷的功能化，是基礎巨噬細胞追蹤研究以及成像和藥物遞送等應用的有前途的候選者。
產品：
血管平滑肌細胞來源的巨噬細胞是主要的斑塊內巨噬細胞，并促進斑塊不穩定。然而，目前缺乏能夠精準識別不同來源巨噬細胞的分子影像技術。中喬新舟提供的A7r5大鼠胸大動脈平滑肌細胞為模型，驗證了MSR1靶向糖脂平臺。


2、題目：紫杉醇衍生物的可編程納米結構組裝通過氫鍵工程實現可調抗癌治療
Programmable Nanostructure Assembly of a Paclitaxel Derivative Enables Tunable Anticancer Therapy via Hydrogen Bond Engineering
IF：16
DOI：10.1021/acsnano.5c10267
發表期刊：ACS Nano
發表時間：2025年8月26日
文章摘要：
精確控制自組裝藥物的形態對于優化其藥代動力學和治療效果至關重要。然而，通過調整單一藥物的結構來適應不同的治療應用仍然是一個核心挑戰。在這里，我們報告了一種氫鍵引導策略，通過引入磷酸基團來促進超分子組織，對紫杉醇衍生物PTP的形態進行編程。PTP分子通過定向氫鍵在水環境中自發形成納米纖維。通過與聚乙二醇400或透明質酸的合理共組裝，納米纖維分別轉化為球形納米顆粒（PTP@PEG）或束狀纖維（PTP@HA），從而實現量身定制的藥理性能。PTP@PEG在靜脈給藥后增強體循環，減少腎臟蓄積，并提高小鼠 4T1 乳腺癌模型的抗腫瘤療效。相比之下，PTP@HA通過腹腔注射在結直腸癌腹膜轉移模型中表現出緩釋和有效的治療效果。這項工作展示了可調氫鍵如何實現藥物組裝形態的精確編程，提供了一個多功能平臺來擴展單一藥物在多種疾病中的治療應用。通過氫鍵使用簡單的賦形劑調整一種藥物的納米結構，為設計新載體提供了一種簡單而有效的方法，有可能使以前受次優藥代動力學或藥效學特征限制的藥物重新煥發活力。
部分結果展示：

PTP顯示出與PTX相似的抗增殖作用。a-b:IC₅₀四種癌細胞系（HCT116-luc、SKOV3、4T1 和 A549）。
、
建立了結直腸癌腹膜轉移模型（c).裸鼠腹腔注射HCT116-Luc細胞，通過熒光成像監測腫瘤生長所得熒光素酶活性（d）
人結腸HCT116-Luc細胞模型購自中喬新舟，支持了作者驗證的可調抗癌治療。

 3、題目：單細胞轉錄組分析表明，在 MCAO 誘導的視網膜缺血后，Hmga2 通過 PI3K/AKT 信號傳導調節 Müller 細胞自噬，從而調節神經炎癥和視網膜功能
Single-Cell Transcriptome Analysis Reveals That Hmga2 Regulates Neuroinflammation and Retinal Function by Modulating Müller Cell
IF：14.1
DOI：10.1002/advs.202502534
發表期刊：Advanced Science
發表單位：第四軍醫大學附屬西京醫院
發表時間：2025年8月30日
文章摘要：
視網膜中央動脈阻塞 （CRAO） 可導致視網膜缺血 （RI），從而導致無痛性視力障礙。穆勒細胞是視網膜的主要支持神經膠質細胞，分布在其整個層中，通過調節炎癥、氧化應激和 RI 后的血管生成在維持視網膜穩態方面發揮關鍵作用。然而，Müller細胞在大腦中動脈閉塞 （MCAO） 誘導的 RI 中的具體作用仍不清楚。在這項研究中，采用單核RNA測序來研究MCAO誘導的RI后各種視網膜細胞類型的轉錄變化。RI后出現了一種新型的Müller細胞亞群，其特征是高遷移率組A2基因（Hmga2）表達量最高。敲除 Hmga2 可緩解神經炎癥和 RI 相關癥狀，可能通過與磷酸肌醇 3-激酶結合并調節 Müller 細胞自噬?；谶@些發現，開發了一種使用由 Müller 細胞膜和脂質體組成的雜化納米顆粒（稱為 siRNA-Hmga2@LMM）的靶向策略，以遞送針對 Hmga2 的 siRNA。體內實驗表明，玻璃體內注射siRNA-Hmga2@LMM改善了RI后的視網膜功能。這些發現提供了新的機制見解，并確定了治療 RI 的潛在靶點。
部分結果展示：

RI 后，Müller 細胞中Rimga2 表達上調。

Müller 細胞中，Hmga2 敲除可改善 RI 后的視網膜功能
原代Müller細胞購自上海中喬新舟生物技術有限公司，并在補充有10%FBS和1%青霉素-鏈霉素溶液的完整Müller細胞培養基中培養。一旦細胞達到穩定狀態，它們就會進行OGD。此外，這些培養的原代Müller細胞作為Müller細胞膜的來源，用于后續構建納米藥物遞送的雜交融合膜載體。

4、題目：SIRT6 賴氨酸脫肉螄?；?ATF2 通過調節血管內皮屏障的 PRKCD/VE-鈣粘蛋白途徑改善血管損傷
SIRT6 Lysine-Demyristoylates ATF2 to Ameliorate Vascular Injury via PRKCD/VE-Cadherin Pathway Regulating Vascular Endothelial Barrier
IF：14.1
DOI：10.1002/advs.202504948
發表期刊：Advanced Science
發表單位：復旦大學上海心血管病研究所中山醫院
發表時間：2025年8月14日
文章摘要：
心血管疾病 （CVD） 的進展受到表觀遺傳機制的顯著調節，特別是通過去乙醯化酶 6 （SIRT6），去乙醯化酶家族中一種關鍵的 NAD? 依賴性脫乙?；浮１M管對心血管穩態至關重要，但由于檢測局限性，SIRT6 介導的賴氨酸肉豆蔻酰化對 CVD 進展的影響在很大程度上仍未得到探索。本研究開發了一種創新的賴氨酸-肉豆蔻酰化肽富集技術，鑒定出肉豆蔻酰親和力高但脫肉荳蔻?；富钚圆蛔愕耐蛔凅wSIRT6（H133Y）。這一進步能夠鑒定 15 種以前未被識別的人賴氨酸-肉豆蔻?；鞍?。進一步研究表明，SIRT6 在 K296 處脫肉豆螄?；せ钷D錄因子 2 （ATF2） 并調節其核質易位。通過4D無標記質譜和分子方法，發現ATF2的核定位減少導致蛋白激酶Cδ型（PRKCD）表達降低，建立了SIRT6/Myr-ATF2/PRKCD/VE-鈣粘蛋白通路，在高肉豆蔻酸酯條件下增強內皮屏障完整性。這些發現在體外（基因過表達/敲低細胞）和體內（SIRT6敲除/雙轉基因小鼠）中得到驗證。該研究提供了一種鑒定賴氨酸肉豆蔻?；鞍椎男路椒?，并為 SIRT6 脫肉豆荳酰化生物學提供了重要的見解。調節 SIRT6 通路可能會產生增強內皮完整性和減輕 CVD 血管功能障礙的療法，從而提供有前途的臨床轉化途徑。
部分結果展示：

ATF2 K296位點肉豆蔻酰化的生物學功能。D-F）在SIRT6 KD HMEC細胞中進行核質分離和蛋白質印跡測定，以檢測細胞質和細胞核中ATF2的水平。

ATF2/PRKCD/VE-鈣粘蛋白信號通路受SIRT6脫肉螄?；富钚缘恼{控。B）分析突變質粒轉染的HUVECs相對蛋白質水平 （%）。C）用SIRT6轉染的HUVEC中VE-鈣粘蛋白（紅色）和ATF2（綠色）的免疫熒光染色分析數據。
HMEC-1 cell和HUVEC從上海中喬新舟生物科技有限公司獲得。