德國的研究人員證明，造血干細胞（HSC）移植可以通過瞬時預防干細胞死亡的治療方式得以改善。 “實驗醫學雜志”將在9月7日發表的論文中說明，包括白血病和淋巴瘤患者，那些患者需要這種方法治療，可以用更少的供體干細胞治療，同時減少潛在的不良副作用的方法。
在血液，造血干細胞可以產生多種不同的細胞類型，以用于治療多種疾病，包括多發性骨髓瘤、白血病和血液病，如鐮狀細胞貧血。造血干細胞可以從合適的供體獲得，然后移植到病人體內，在骨髓中重新建立造血干細胞后，它們可以產生健康的血細胞。
然而，移植過程對于HSC是有壓力的，許多造血干細胞在能夠成功地固定在患者的骨髓之前就已經死亡了。這就限制了HSC移植的效果，增加了感染或出血的風險，甚至導致移植完全失敗。如果供體一開始干細胞的數量較少，HSC死亡是一個特別的問題。例如，臍帶血一般含有少量的干細胞，可作為成人移植HSCs的來源。
造血干細胞的死亡過程稱為細胞凋亡，是由兩種蛋白Bim和BMF驅動的。永久抑制這兩種蛋白質可防止HSC死亡，可改善小鼠HSC移植的效果。但接受這些細胞凋亡抗性干細胞的小鼠很快就會發展出自身免疫性疾病和/或淋巴瘤，因為HSCs及其產生的血液細胞在其正常發揮作用時不會死亡。
”弗萊堡大學醫療中心的Miriam Erlacher博士說：在緊迫情況下，通過瞬時抑制凋亡的移植是提高移植效果，不增加長期副作用的風險的有效策略。
Erlacher和同事從小鼠中分離出了HSC，并用遺傳工程化的腺病毒感染它們，這種腺病毒瞬時產生了一種抑制BIM和BMF的稱為BCL-XL的人類蛋白質。這些病毒感染的HSC在BCL-XL表達的7-9天對細胞凋亡具有抗性，并且在移植到受體小鼠中時，其在骨髓中建立自身并產生新的血細胞的能力大大增強。此外，由于移植的HSC僅表達幾天的BCL-XL蛋白，它們并未促進受體動物中淋巴瘤的形成。
然而，腺病毒感染對HSC有輕微的毒性，因此，Erlacher和同事開發了一種替代方法，其中純化的BCL-XL可以直接轉入到分離的HSC中。第二種方法也提供了臨時保護免受細胞凋亡，和改善在移植時細胞活力。
Erlacher說：“我們的研究結果表明，通過調控供體HSC來暫時抑制細胞凋亡，增加了這些細胞的適應性，而不會增加不良病理的風險。因此，瞬時的凋亡抑制是減少移植失敗和改善造血干細胞移植結果的一種很值得期待的方法。