熱休克蛋白90α在急性白血病細胞中的高度表達
熱休克蛋白(Heat Shock Protein),顧名思義就是一種當細胞溫度升高時表達增加的一種蛋白,然而這只是最初發現它時的定義。現在越來越多的研究表明,缺氧、重金屬、炎癥反應、DNA損傷、癌癥等各種對細胞不利的因素都會導致熱休克蛋白的高度表達。此外也有學者發現某些熱休克蛋白甚至幫助了癌癥的擴散,例如熱休克蛋白90 α(HSP90 α)。
HSP90 是熱休克蛋白家族中的重要一員,主要有兩種亞型:HSP90 α和HSP90 β。它們的相似度達76%,主要存在于細胞質基質中。HSP90 α和HSP90 β的主要功能是相近的,但是不同的是HSP90 α是受刺激誘導的,當細胞受到刺激時,HSP90 α會高度表達,而HSP90 β相比之下誘導表達就沒有那么明顯,這也導致了在癌癥中它們扮演的不同角色。HSP90家族成員在很多惡性腫瘤中都有過度表達,而且它們可以穩定癌細胞擴散所需要的蛋白質,幫助癌細胞存活,所以越來越多的學者致力于尋找HSP90的抑制劑,從而達到控制癌細胞的目的。目前常見的HSP90抑制劑有17-AAG, 17-DMAG,除莠霉素A,根赤殼菌素以及格爾德霉素等。
今年三月份鄭州大學第一附屬醫院的孫玲教授課題組發表在Gene期刊上的文章“High expression of heat shock protein 90 alpha and its significance in human acute leukemia cells”(PubMed ID:24680776)描述了熱休克蛋白90α在急性白血病細胞中的高度表達。在研究中他們使用了五種白血病細胞株,采集了在不同治療階段的白血病患者骨髓液和血液樣本,運用了qPCR,WB以及ELISA等技術,在基因表達和蛋白質表達兩個方向,同時對HSP90α的表達進行了測定。結果表明在難治,復發,間歇發作和未接受治療的急性白血病患者中,HSP90α的表達和健康人相比有明顯的增長,其中難治的和復發病人的HSP90α表達又比間歇發作和未接受治療的患者要高;并且HSP90α的表達程度越高,該病治愈的幾率就越低。
該項研究表明對HSP90α的含量進行測試可能會成為診斷急性白血病的一個便利方法,另外,對HSP90α的選擇性抑制也許會成為治療白血病的一個新的目標。
該研究中使用了StressMarq 的HSP90α ELISA Kit, SKT-107。
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