熱休克蛋白90α在急性白血病細(xì)胞中的高度表達(dá)
熱休克蛋白(Heat Shock Protein),顧名思義就是一種當(dāng)細(xì)胞溫度升高時表達(dá)增加的一種蛋白,然而這只是最初發(fā)現(xiàn)它時的定義?,F(xiàn)在越來越多的研究表明,缺氧、重金屬、炎癥反應(yīng)、DNA損傷、癌癥等各種對細(xì)胞不利的因素都會導(dǎo)致熱休克蛋白的高度表達(dá)。此外也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)某些熱休克蛋白甚至幫助了癌癥的擴(kuò)散,例如熱休克蛋白90 α(HSP90 α)。
HSP90 是熱休克蛋白家族中的重要一員,主要有兩種亞型:HSP90 α和HSP90 β。它們的相似度達(dá)76%,主要存在于細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中。HSP90 α和HSP90 β的主要功能是相近的,但是不同的是HSP90 α是受刺激誘導(dǎo)的,當(dāng)細(xì)胞受到刺激時,HSP90 α會高度表達(dá),而HSP90 β相比之下誘導(dǎo)表達(dá)就沒有那么明顯,這也導(dǎo)致了在癌癥中它們扮演的不同角色。HSP90家族成員在很多惡性腫瘤中都有過度表達(dá),而且它們可以穩(wěn)定癌細(xì)胞擴(kuò)散所需要的蛋白質(zhì),幫助癌細(xì)胞存活,所以越來越多的學(xué)者致力于尋找HSP90的抑制劑,從而達(dá)到控制癌細(xì)胞的目的。目前常見的HSP90抑制劑有17-AAG, 17-DMAG,除莠霉素A,根赤殼菌素以及格爾德霉素等。
今年三月份鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的孫玲教授課題組發(fā)表在Gene期刊上的文章“High expression of heat shock protein 90 alpha and its significance in human acute leukemia cells”(PubMed ID:24680776)描述了熱休克蛋白90α在急性白血病細(xì)胞中的高度表達(dá)。在研究中他們使用了五種白血病細(xì)胞株,采集了在不同治療階段的白血病患者骨髓液和血液樣本,運(yùn)用了qPCR,WB以及ELISA等技術(shù),在基因表達(dá)和蛋白質(zhì)表達(dá)兩個方向,同時對HSP90α的表達(dá)進(jìn)行了測定。結(jié)果表明在難治,復(fù)發(fā),間歇發(fā)作和未接受治療的急性白血病患者中,HSP90α的表達(dá)和健康人相比有明顯的增長,其中難治的和復(fù)發(fā)病人的HSP90α表達(dá)又比間歇發(fā)作和未接受治療的患者要高;并且HSP90α的表達(dá)程度越高,該病治愈的幾率就越低。
該項研究表明對HSP90α的含量進(jìn)行測試可能會成為診斷急性白血病的一個便利方法,另外,對HSP90α的選擇性抑制也許會成為治療白血病的一個新的目標(biāo)。
該研究中使用了StressMarq 的HSP90α ELISA Kit, SKT-107。
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