文章標題：Dynamic transcriptional immune landscape in response to NK-cell therapy combined with gemcitabine plus S-1 in advanced pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial

期刊：Signal Transduct Target Ther（IF：52.7）

文章摘要：該研究為評估異體NK細胞療法聯合吉西他濱和S-1作為晚期胰腺癌一線治療的安全性和有效性，對 24 名患者施用 1×10、9 至 8×10、9 個 NK 細胞耐受良好，無移植物抗宿主病或劑量限制性毒性。在 19 例可評估患者中，客觀反應率為 31.6%，疾病控制率為 73.7%。中位無進展生存期為 6.6 個月，總體生存期為 10.8 個月。對 19 個配對血樣進行進一步縱向單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）檢測顯示，反應者中某些 NK 細胞亞群和T細胞亞群比例增加，表現為促炎和效應分子表達增加。對反應者的整體T細胞受體（TCR）Vβ序列測序顯示了潛在的T細胞克隆擴增，表現為更大且過度擴張的克隆型數量增加?？傊?，該研究通過1b/2期臨床試驗表明，聯合療法耐受性良好，顯示出初步療效，并發現應答者中特定NK細胞和T細胞亞群比例增加，為NK細胞治療的免疫機制提供了新見解。

2

頂刊文獻二：Nature丨小鼠視覺皮層發育中細胞類型的持續多樣化

文章標題：Continuous cell-type diversification in mouse visual cortex development

期刊：Nature（IF：48.5）

文章摘要：該研究通過單細胞RNA測序和單核多組學測序技術，對胚胎11.5天至出生后56天的小鼠視覺皮層進行了密集采樣，獲得了568,654個高質量單細胞轉錄組和200,061個高質量細胞核數據。借助先進的計算生物學方法，重構了興奮性神經元、抑制性神經元和非神經元細胞的完整發育軌跡圖譜，精準定位了不同細胞類型出現的關鍵時間節點和分子特征。研究首次系統揭示了從胚胎期到成年期視覺皮層細胞類型持續多樣化的動態過程及分子調控機制。

3

頂刊文獻三：Nature丨首次從臨床樣本分離高效抗癌CD8+T細胞簇

文章標題：Tumour-reactive heterotypic CD8 T cell clusters from clinical samples

期刊：Nature（IF：48.5）

文章摘要：近年來，免疫治療已成為對抗癌癥的重要手段，但其療效仍因人而異。越來越多的證據表明，腫瘤微環境中CD8+ T細胞與癌細胞的物理接近程度，直接影響免疫治療的效果。然而，這些細胞是否以能夠從患者樣本中直接分離的、有功能的簇形式存在，此前一直不清楚。該研究成功從21例人類黑色素瘤轉移瘤臨床樣本中，分離出了一種由CD8+ T細胞與一個或多個腫瘤細胞及/或抗原呈遞細胞緊密結合形成的“異型細胞簇”。單細胞測序分析顯示，這些簇中的T細胞富含腫瘤反應性和耗竭相關基因特征，具有更高的TCR克隆性。體外實驗證明，從這些簇中擴增出的T細胞，對自體黑色素瘤的殺傷活性平均提高了九倍，并伴有細胞因子產量的增加。將這類T細胞過繼移植到小鼠體內后，它們能更有效地控制患者來源的腫瘤生長。研究表明，這些通常被流式細胞術單細胞圈門排除在外的異型T細胞簇，是解碼功能性腫瘤-免疫細胞互作的寶貴資源，也具有巨大的治療探索潛力。

4

頂刊文獻四：Nat Immunol丨單細胞多組學揭示花生過敏口服免疫療法誘導T細胞持續無應答的機制

文章標題：Peanut allergy oral immunotherapy drives single-cell multi-omic changes in peanut-reactive T cells associated with sustained unresponsiveness

期刊：Nat Immunol（IF：27.6）

文章摘要：當前，花生口服免疫療法(OIT)是美國食品藥品監督管理局批準的唯一治療方法，但其在停藥后誘導的持續無應答(SU)成功率仍不理想。以 “花生口服免疫療法：安全性、有效性與機制探索”（POISED）二期隨機對照試驗為基礎，選取31名參與者（包括23名接受OIT治療的患者、8名安慰劑對照組患者，以及5名無花生過敏的健康對照者）的外周血單個核細胞，采用 BD Rhapsody 單細胞平臺，整合單細胞RNA測序、蛋白質表達分析及T細胞受體（TCR）庫測序技術，對花生反應性（pr）CD4+T 細胞進行了全方位解析。這項研究不僅描繪了花生特異性CD4+T細胞在OIT過程中的動態變化圖譜，更揭示了與SU密切相關的關鍵免疫特征，為優化過敏原特異性免疫療法策略奠定基礎。

5

頂刊文獻五：Immunity丨髓系細胞介導晚期腎細胞癌中干擾素驅動的免疫治療抵抗

文章標題：Myeloid cells mediate interferon-driven resistance to immunotherapy in advanced renal cell carcinoma

期刊：Immunity（IF：26.3）

文章摘要：為闡明腎細胞癌(RCC)免疫檢查點阻斷(ICB)耐藥機制，研究人員通過單細胞RNA測序(scRNA-seq)和推斷建模，揭示了髓系細胞（而非腫瘤細胞）的IFNγ信號傳導是導致抗PD-1/抗VEGF聯合治療原發性耐藥的關鍵因素。研究發現IFNγ極化的巨噬細胞高表達抑制性配體，并能在體外抑制T細胞對RCC腫瘤細胞的殺傷，這表明髓系細胞是RCC中IFN驅動的免疫治療抵抗的介質。

6

頂刊文獻六：Immunity丨IL-9信號增強CAR-T細胞治療實體瘤效果

文章標題：IL-9 signaling redirects CAR T cell fate toward CD8+memory and CD4+ cycling states, enhancing antitumor efficacy

期刊：Immunity（IF：26.3）

文章摘要：嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，在血液類癌癥中取得了顯著效果，但對于占據癌癥大多數的實體瘤，由于受到實體瘤的免疫抑制性微環境的限制，其治療效果仍差強人意。該研究發現通過共表達IL-9受體，賦予CAR T細胞異位白介素（IL）-9信號通路，能重塑抗原應激下的CAR T細胞命運，以增強抗腫瘤療效。在臨床前實體腫瘤模型中，IL-9信號傳遞的 CAR T 細胞表現出增強的擴增、持續性和腫瘤浸潤性，使得在顯著較低劑量下優于傳統產品實現了更優異的腫瘤控制。單細胞RNA測序數據的軌跡和RNA速度分析顯示，IL-9信號在抗原應激下改變CAR T細胞分化，避免功能障礙，促進向CD8+ T細胞記憶和效應態的多能轉變，并促進 CD4+細胞增殖狀態。轉錄因子通路的探測表明，IL-9介導的STAT1和STAT4激活可能促成IL-9 信號傳遞CAR T細胞的優良表型，為靶向實體癌提供了有前景的治療策略。