摘要
肉瘤預(yù)后差、治療選擇有限，成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）是腫瘤微環(huán)境核心靶點(diǎn)。本研究構(gòu)建肉瘤 PDX 模型，采用 ¹?F-FAPI-74 PET/CT 與 ¹??Lu-FAPI-2286 SPECT/CT 雙模態(tài)分子影像，評(píng)估放射性配體治療聯(lián)合帕唑帕尼的療效。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療抑瘤效果達(dá)單藥 6 倍，PET 顯像 SUV 顯著下降，病理證實(shí) FAP 與增殖指標(biāo)降低、凋亡升高，為 FAP 靶向診療提供強(qiáng)力臨床前證據(jù)。
圖1：論文封面概要
方法
建立放射誘導(dǎo)肉瘤 PDX 小鼠模型，隨機(jī)分為對(duì)照組、帕唑帕尼單藥組、¹??Lu-FAPI-2286 單藥組、聯(lián)合治療組。制備高純度 ¹?F-FAPI-74 與 ¹??Lu-FAPI-2286 顯像劑，縱向 PET/CT 監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，SPECT/CT 評(píng)估治療核素分布，腫瘤體積與體重監(jiān)測(cè)療效與安全性，免疫組化驗(yàn)證 FAP、Ki-67 及 caspase-3 表達(dá)。
分子影像設(shè)備應(yīng)用
采用 美迪索nanoScan PET/CT 與 SPECT/CT 三模態(tài)系統(tǒng)。PET 使用 ¹?F-FAPI-74，注射后 30 分鐘采集 15 分鐘，用于動(dòng)態(tài)評(píng)估 FAP 表達(dá)與治療反應(yīng)；SPECT 使用 ¹??Lu-FAPI-2286，注射后 24 小時(shí)采集 30 分鐘，評(píng)估治療核素體內(nèi)靶向分布。圖像均經(jīng) CT 衰減校正與 3D 重建，PMOD 軟件定量分析 SUVmean。
分子影像設(shè)備實(shí)驗(yàn)結(jié)果
¹?F-FAPI-74 PET 清晰顯示腫瘤特異性攝取，治療后聯(lián)合組 SUVmean（0.68±0.20）顯著低于對(duì)照組（1.42±0.47）；¹??Lu-FAPI-2286 SPECT 可見(jiàn)腫瘤穩(wěn)定攝取，證實(shí)靶向結(jié)合可靠。影像變化與腫瘤生長(zhǎng)抑制高度一致（圖 2）。
圖 2（原文 Fig.6）：各組治療前后 ¹?F-FAPI-74 PET/CT 圖像，直觀顯示聯(lián)合治療后腫瘤攝取顯著下降。
研究結(jié)果
聯(lián)合治療組腫瘤體積被顯著抑制，抑瘤效果約為對(duì)照組 6 倍，且無(wú)明顯體重下降與毒副反應(yīng)。單藥組均有一定療效，但弱于聯(lián)合組。免疫組化顯示聯(lián)合組 FAP 表達(dá)下降 38%，Ki-67 下降 70%，cleaved caspase-3 升高約 2 倍（圖 3）。
圖 3（原文 Fig.5）：四組腫瘤生長(zhǎng)曲線，明確聯(lián)合治療最強(qiáng)抑瘤效果。
研究結(jié)論
¹??Lu-FAPI-2286 放射性配體治療對(duì)肉瘤具有顯著療效，與帕唑帕尼聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同增強(qiáng)效果。¹?F-FAPI-74 PET 可無(wú)創(chuàng)、縱向監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，與病理結(jié)果高度一致。該 FAP 靶向診療一體化策略為晚期肉瘤提供了安全高效的新方案，支持推進(jìn)臨床試驗(yàn)（圖 4）。
圖 4（原文 Fig.4A）：¹?F-FAPI-74 PET MIP 圖，清晰顯示肉瘤模型腫瘤特異性高攝取。
原文出處DOI：10.1186/s13550-026-01405-z