摘要
¹?¹Tb 具備優良衰變特性，有望替代 ¹??Lu 用于腫瘤靶向放射性治療。本研究利用雙同位素 SPECT/CT 分子影像技術，同步對比 ¹?¹Tb、¹??Lu 標記生長抑素類似物--激動劑 DOTATOC 與拮抗劑 DOTA-LM3的體外活性及體內分布。結果證實兩種核素標記后理化、藥代特征高度一致，不改變探針靶向分布；DOTA-LM3 腫瘤攝取顯著高于 DOTATOC。雙同位素 SPECT 可實現同體同步顯像，為 ¹?¹Tb 臨床轉化及神經內分泌腫瘤診療提供分子影像依據。
圖1：論文封面概要
方法
反應堆通過 ¹??Gd(n,γ)¹?¹Gd→¹?¹Tb 制備 ¹?¹Tb ,與商用 ¹??Lu 分別標記兩種生長抑素類似物，體外表征脂溶性、細胞攝取、親和力及穩定性。構建 AR42J 神經內分泌腫瘤小鼠模型，采用雙同位素給藥方案（各15 MBq，0.5 nmol/只），設置不同時間點開展 SPECT/CT 掃描，結合離體生物分布實驗，對比兩種核素探針臟器與腫瘤富集差異。
分子影像設備應用
采用 美迪索 nanoScan SPECT/CT 小動物成像系統，設置¹?¹Tb（47.7 keV ±10%、74.6 keV ±10%）與 ¹??Lu（112.9 keV ±10%、208.4 keV ±10%）特征獨立能窗，規避信號串擾。CT 用于解剖定位與衰減校正，SPECT 經三維迭代重建，利用 VivoQuant 軟件進行圖像融合、亞器官可視化及腫瘤放射性定量分析。
分子影像設備實驗結果
雙同位素 SPECT/CT 可在同一小鼠體內清晰區分兩種探針信號，¹?¹Tb 與 ¹??Lu 標記探針腫瘤、腎臟分布模式幾乎完全一致；DOTA-LM3 腫瘤富集明顯優于 DOTATOC，顯像對比度更高（圖 2）。
圖 2（原文 Fig.3）：雙同位素 SPECT/CT MIP 圖，展示DOTATOC（左）和 DOTA-LM3（右）兩種核探針體內同步分布特征。
研究結果
體外實驗顯示兩種核素標記探針脂溶性、細胞攝取及親和力無統計學差異（p>0.05），K_D值均在低納摩爾范圍；體內生物分布證實核素類型不影響臟器富集與清除規律。拮抗劑 DOTA-LM 腫瘤攝取、滯留效果顯著優于激動劑 DOTATOC （2h: ~18% IA/g vs ~9% IA/g），腎臟本底相當，具備更好診療潛力（圖 3）。
圖 3（原文 Fig.2）：不同探針體內生物分布柱狀圖，對比腫瘤與臟器攝取差異。
研究結論
¹?¹Tb 與 ¹??Lu 理化及體內行為高度可互換，雙同位素 SPECT 分子影像可實現同體同步對比驗證。¹?¹Tb 可直接沿用 ¹??Lu 靶向探針研發數據，有望成為更優的腫瘤靶向治療核素（因其發射高LET的轉換電子和俄歇電子），為神經內分泌腫瘤精準診療開辟新方向（圖 4）。
圖 4（原文 Fig.5）：腫瘤與腎臟斷層顯像，呈現探針亞器官分布特征。
原文出處DOI：10.3390/pharmaceutics13040536