腫瘤組織除了發生細胞本身的特征變化之外，腫瘤轉移也是一個極其復雜的過程，涉及多方面因素。腫瘤微環境本質上講，是一個極其復雜且精密的動態網絡，在多年的探索中，研究者們逐漸意識到除了組成腫瘤微環境的多種細胞之外，也存在著不同的組織結構，對腫瘤及其微環境的調節起著重要的作用，共同影響著腫瘤發生、擴大與腫瘤轉移。深入研究腫瘤微環境，探索微環境中相關因子的改變，可為腫瘤的早期診斷及治療提供新思路。
在近些年對腫瘤微環境的研究方案中，組織原位多色標記技術已經開始被大家所熟知，其在揭示腫瘤免疫逃逸機制、腫瘤免疫抑制劑關鍵靶點以及腫瘤周邊的”亞組織結構“構成方面，正在起著越來越重要的作用。
近日，中山大學附屬口腔醫院王智教授團隊和北京大學白凡教授團隊，共同在 Journal of Clinical Investigation 雜志上發表題為：TDO2+ myofibroblasts mediate immune suppression in malignant transformation of squamous cell carcinoma 的研究論文，針對上皮腫瘤的免疫逃逸機制提出了新的關注方向，可能成為未來有力的治療靶點。且已當選封面文章。
為探究腫瘤微環境中基質細胞是否對T細胞具有免疫調節作用，研究者對基質細胞進行聚類分群，發現基質細胞中存在2群肌成纖維細胞亞群（高表達ACTA2和THY1），兩個亞群均呈現正常組織中缺失，癌前病變和癌組織中逐漸增加的特征，其中一個亞群（MF-C1-TDO2，高表達TDO2和CXCL9）同時具有T細胞趨化和色氨酸代謝功能，而另一個亞群（MF-C2-ELN，高表達ELN）則具有基質重塑功能。
實驗部分
使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光譜組織掃描定量分析系統獲取圖像。獲取到圖像利用StrataQuest軟件進行定量分析。應用TissueFAXS Cytometry技術，研究者通過免疫熒光證實TDO2僅表達于癌組織的a-SMA+肌成纖維細胞中，并且通過多色免疫組化（mIHC）染色證明：
1. TDO2+肌成纖維細胞(TDO2+α-SMA+)、TDO2-肌成纖維細胞(TDO2-α-SMA+)和癌細胞(Pan-CK+)及癌巢近端/遠端的空間定位關系
2. CD4+和CD8+T細胞在TDO2+和TDO2-肌成纖維細胞周圍分布的關系
3. TDO2+和TDO2-肌成纖維細胞(半徑<50μm)周圍Foxp3+CD4+T細胞的空間分布比例關系
4. TDO2+肌成纖維細胞周圍PD-1+TIM-3+CD8+T細胞的空間分布關系
5. TDO2+或TDO2-肌成纖維細胞在癌巢邊界近端和遠端的空間分布
6. 未治療組與TDO2i組小鼠癌巢邊界近端100um區域內，Foxp3+CD4+1043T細胞的空間分布及比例
7. 未處理組和TDO2i組之間，TIM-3+CD8+T細胞和GZMB+CD8+T細胞在癌巢邊界近端100um區域內的空間分布及比例
圖1. TDO2+肌成纖維細胞(TDO2+α-SMA+)、TDO2-肌成纖維細胞(TDO2-α-SMA+)和癌細胞(Pan-CK+)及癌巢近端/遠端的空間定位關系
圖2. CD4+和CD8+T細胞在TDO2+和TDO2-肌成纖維細胞周圍分布的關系。
圖3. TDO2+肌成纖維細胞介導抑制T細胞。
圖4. TDO2抑制CD8+T細胞的增強效應抗腫瘤免疫。
圖5. mIHC全景組織圖像（DAPI，Pan-CK，α-SMA，TDO2，CD4，CD8，Foxp3）。