nivolumab，納武單抗（Opdivo）

免疫系統通常是人體的第一道防線，。但是有時腫瘤釋放出一種信號能夠防止免疫系統正常工作。 Opdivo阻斷了這種信號，幫助免疫系統恢復對抗腫瘤的能力。因為Opdivo作用于你的免疫系統。它可能會引起你的免疫系統攻擊身體的正常組織和器官，影響他們工作的方式。出現相應的副作用。

pembrolizumab，派姆單抗（Keytruda）

Keytruda是一種單克隆抗體，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda通過阻斷PD-1受體與PD-L1配體之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞識別并攻擊癌細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。Keytruda是在美國第一個被批準的阻斷PD-1細信號的藥物。

PD-1的相關副作用

?肺部問題（肺炎）：新發或惡化的**；胸痛；氣短。

?腸道問題（結腸炎）：可能導致腸道內的炎癥或穿孔。包括：腹瀉或排便次數多于平常；便血和腹部嚴重（腹部）疼痛或壓痛。

?肝?。ǜ窝祝浩つw或眼睛變黃；嚴重惡心或嘔吐；腹部右側的疼痛（腹部）；嗜睡；尿黃（茶色）；皮膚容易出血或瘀血；常有饑餓感。

?內分泌問題（特別是甲狀腺，垂體，腎上腺和胰腺）：激素腺體不能正常工作，包括：持續頭痛或不尋常的頭痛；極度疲勞，體重增加或減少；眩暈或昏厥；情緒或行為的變化，如性行為減少，煩躁或健忘；脫發、感冒、便秘；聲音改變、口渴或尿多。

?腎臟問題：包括腎炎和腎衰竭。包括：尿量減少；尿液中的血液、腳踝腫脹和食欲不振。

?皮膚問題：這些問題的跡象可能包括：皮疹、瘙癢、皮膚起泡和口腔或其他粘膜中的潰瘍。

?大腦炎癥（腦炎）：包括：頭痛、發熱、疲倦或虛弱混亂、記憶問題、嗜睡、幻覺、癲癇發作。

?其他器官的問題：視力的變化；嚴重或持續的肌肉或關節疼痛和嚴重的肌肉無力。

?嚴重的輸液反應：發冷或寒戰、瘙癢或皮疹、呼吸困難、頭暈、發熱。

使用PD-1治療，慎用異體干細胞移植并發癥。這些并發癥可能很嚴重，可能導致死亡。

PD-1相關問題解答

?EGFR突變患者能否使用PD-1？

EGFR突變患者耐藥后能否使用PD-1，一直是中國很多肺癌患者關注的問題，近期在ESMO2017年會上，意大利的醫生和大家分享了他們使用PD-1藥物治療EGFR敏感突變患者出現耐藥后的經驗，結果顯示：在靶向治療耐藥后，繼續使用PD-1藥物的有效率為9%，疾病控制率為30%，中位生存時間為8.3個月。

盡管有效率不高，但是最后意大利的醫生依然堅持，EGFR突變的患者靶向治療耐藥后，還是應該考慮PD-1治療，這是因為這個階段沒有更好的治療方案以及PD-1藥物的副作用也相對偏少。

?KRAS突變患者，使用PD-1效果如何？

在西方人群中KRAS突變發生率達到20％～30％，在亞洲人群這一發生率也達到7％～10％。但是目前尚未有合適的靶向治療，主要以化療為主。那么PD-1為代表的免疫治療是否對此類患者也有很好的療效，也是大家關注的焦點。

在這次ESMO2017年會上，來自意大利的醫生，根據他們真實接診情況發現：一共接診KRAS突變并使用PD-1的患者206人，其中有41位患者取得了良好的效果（2例患者腫瘤完全消失，39例患者腫瘤面積減少至少30%），總有效率（ORR）約為20%，這和之前臨床試驗CheckMate 057數據一致。

最后意大利的醫生認為，針對此類沒有靶向藥物治療的KRAS突變患者，PD-1治療是一個值得考慮的治療方案。

?肺癌腦轉移患者能否使用PD-1？

腦轉移是晚期肺癌最常見的癥狀，這些患者預后往往不好，而且在PD-1早期臨床試驗中，這部分患者都是被排除在外的。但是對于這些晚期肺癌腦轉移的患者，使用PD-1是否安全、PD-1到底能否控制腦轉移病灶，這都是目前大家很關心的問題。

同樣，來自意大利的醫生在ESMO2017年會上，和大家分享了他們使用PD-1治療肺癌腦轉移患者的使用經驗。在使用PD-1治療的晚期肺腺癌患者中，一共有409名患者有腦轉移（沒有癥狀或局部被控制），這些患者大概接受PD-1的中位治療次數為7次，經過6.1個月的隨訪時間發現，有3位患者腫瘤完全消失、65位患者腫瘤縮小至少30%，然后還有96位患者疾病穩定，疾病控制率高達40%，而且并沒出現明顯的副作用。

所以意大利的醫生認為，這些數據顯示了針對肺腺癌并伴有腦轉移的患者，PD-1顯示出不錯的效果，而且副作用數據和之前臨床試驗披露一樣。

?PD-1治療失敗后，還能進行哪些治療？

關于PD-1治療失敗后，到底應該如何治療，這也是很多人關注的問題。由于PD-1治療上市不久，目前針對PD-1治療失敗后的研究也很少，關于PD-1治療失敗后，到底如何治療，一直是大家非常關注的地方。

法國醫生在ESMO上和大家分享了他們使用PD-1治療600例晚期肺癌患者的經驗，這600名患者，最后有262例患者（44%）在PD-1治療失敗了又進行了其他治療，他們的治療方案有吉西他濱（19%），多西他賽（18%），紫杉醇（14%），厄洛替尼（12%）、長春瑞濱（9%）、含鉑類雙藥化療（8%），或者培美曲塞（8%）。

其中PD-1治療失敗了又進行了其他治療疾病控制率為57%，尤其在那些對PD-1曾經起效的患者中，再換其他治療方案，對腫瘤的控制比例更高。而且在PD-1治療失敗后，積極接受其他治療方案的患者總生存時間也比較長（7.5個月 vs 4個月）。

最后法國的醫生認為，在PD-1治療失敗后，其他的治療方案也是應該可以積極嘗試。