2 月 21 日，國際頂級雜志《自然?醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine, IF=30.357）在線發(fā)表了武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科李紅良教授最新研究成果。該研究首次揭示了天然免疫重要分子 CFLAR 在非酒精性脂肪肝炎（NASH）疾病進(jìn)程中的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控作用，并深入闡明了其分子機(jī)制，對 NASH 的防治具有重要的臨床指導(dǎo)意義。
論文題為 Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates (靶向 CFLAR 改善小鼠和非人靈長類動物的非酒精性脂肪肝炎)。武大人民醫(yī)院博士生王丕曉、博士后張曉晶、博士后姬燕曉是論文的共同第一作者，李紅良教授為通訊作者，武漢大學(xué)人民醫(yī)院為第一作者單位和通訊作者單位。該論文是李紅良教授第二次在《自然?醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表的研究成果。該成果受國家杰出青年科學(xué)基金、國家自然科學(xué)基金、國家科技支撐計劃及國家重點(diǎn)研發(fā)計劃資助。
NASH 是一種常見的慢性肝病，表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝臟脂肪堆積和炎癥反應(yīng)，常常伴有纖維化和代謝紊亂，最終導(dǎo)致更為嚴(yán)重的肝硬化和肝癌。目前，臨床上尚無有效治療 NASH 的藥物且其發(fā)病機(jī)制尚不明確。李紅良教授長期致力于對心血管和肝臟代謝性疾病的研究，并發(fā)現(xiàn)天然免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在該類疾病中發(fā)揮重要作用。CFLAR 是天然免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)重要分子。李紅良教授團(tuán)隊經(jīng)過長達(dá)八年的研究，基于多種基因工程動物疾病模型和分子生物學(xué)手段，證實(shí)了 CFLAR 對 NASH 的中心環(huán)節(jié)炎癥、纖維化、胰島素抵抗和肝臟脂質(zhì)堆積的關(guān)鍵抑制作用。進(jìn)一步深入的分子機(jī)制研究闡明 CFLAR 通過抑制 ASK1 的 N 端二聚化的形成，阻斷 ASK1 的激活，從而改善并逆轉(zhuǎn) NASH 進(jìn)程。該研究是肝臟代謝性疾病研究領(lǐng)域的又一重大突破，為深入理解 NASH 的發(fā)病機(jī)制提出了新的認(rèn)識，為開發(fā)靶向治療藥物奠定了理論基礎(chǔ)。
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| 圖 1 CFLAR 通過抑制 ASK1 的 N 端二聚化，阻斷 ASK1 激活，對 NASH 及并發(fā)癥發(fā)揮抑制作用 |